点击化学合成具有分支结构的组蛋白去乙酰酶抑制剂

摘要

一种利用点击化学合成的具有“分支”结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其结构通式如M₁所示，式中，A是一个C1-C6的烷基链，R₁和R₂是烷基，环烷基，杂烷基，杂环烷基，链烯基，环烯基，杂烯基，杂环烯基，链炔基，环炔基，杂炔基，环杂炔基，芳基，或杂芳基，R₁和R₂可以相同也可以不同；本发明还包括通过对上述的A、R₁和/或R₂进行取代衍生化或桥接衍生化而得到的化合物。组蛋白去乙酰化酶是新近确立的抗癌靶点蛋白；此外，组蛋白去乙酰化酶抑制剂也可作为制备治疗治疗心血管疾病，免疫类疾病和神经退行性疾病药物的应用。本发明提出的具有“分支”结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，比已有的非分支化合物具有更好的生物活性。

主权项

1.一种利用点击化学合成的具有“分支”结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其结构通式为M₁：其中，A是一个C1-C6的烷基链，R₁和R₂是烷基，环烷基，杂烷基，杂环烷基，链烯基，环烯基，杂烯基，杂环烯基，链炔基，环炔基，杂炔基，环杂炔基，芳基，或杂芳基，R₁和R₂可以相同也可以不同；本权利要求还包括A、R₁和/或R₂上的至少某一个氢原子被取代基替换而得到的化合物；取代基包括烷基，环烷基，杂烷基，杂环烷基，链烯基，环烯基，杂烯基，杂环烯基，链炔基，环炔基，杂炔基，环杂炔基，芳基，杂芳基，卤素，＝O，＝S，-CF₃，-OCF₃，羧基(-COOH)，磺酸基(-SO₃H)，氰基(-CN)，羟基(-OH)，氨基(-NH₂)，或硝基(-NO₂)；本权利要求还包括在A、R₁和/或R₂的至少某一个单键中间插入桥接基团而得到的化合物；桥接基团包括硫醚基(-S-)，醚基(-O-)，亚氨基(-HN-)，羰基(-(CO)-)，磺酰基(-(SO₂)-)，或亚磺酰基(-(SO)-)；本权利要求还包括对A、R₁和/或R₂交替进行取代基替换和插入桥接基团而得到的化合物。