氢化吡啶衍生物及其盐的制备方法

摘要

本发明涉及氢化吡啶衍生物2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-C]吡啶及其盐的制备方法。本方法通过制备两个主要中间体α-环丙基羰基-2-氟苄基卤素2(其中X＝F，CL，Br，I)和2-氧-2，4，5，6，7，7α-六氢噻吩并[3，2-C]吡啶盐3(其中HA＝HCL，H2SO4，HBr，HI等)，两个主要中间体缩合得到的产物经醋酐酯化得到目标产物。目标产物和所需要的酸加成盐，在析晶的过程中，添加所需要的晶种得到晶型单一的晶体。

主权项

1.一种氢化吡啶衍生物2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-C]吡啶的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：①.中间体α-环丙基羰基-2-氟苄基卤素的制备：a.2-氟苄基溴在溶剂中与镁条反应生成格式试剂，然后与环丙基氰反应，生成中间体5；b.中间体5与卤化试剂进行卤化反应，得到中间体2；其中中间体2中的X为Cl，Br，I；②.中间体2-氧-2，4，5，6，7，7α-六氢噻吩并[3，2-C]吡啶盐3的制备：c.4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-C]吡啶盐6在碱性环境中脱酸后，将氨基进行保护，得到中间体7；d.将中间体7的2位进行氧取代反应，得到中间体8；e.中间体8在酸性条件下，脱去氨基保护，得到中间体3，其中酸性条件所用酸为H₂SO₄、HBr、HCl；其中中间体6中的HA为HCl；3中的HA为H₂SO₄、HBr、HCl；中间体7、8中的R为芴甲氧羰酰基、叔丁基二甲基硅烷基或三苯基甲烷基；③.2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-C]吡啶的制备：f.中间体2与中间体3在碱性条件下发生缩合反应，生成中间体9；g.中间体9与乙酰化试剂反应，得到产物2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-C]吡啶1。