有机化合物

摘要

游离或盐或溶剂化物形式的式(I)化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹具有说明书中所述的含义，其用于治疗对阻断上皮钠通道有响应的疾病。还描述了包含所述化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。对阻断上皮钠通道(ENaC)有响应的疾病是指炎性或过敏性病症，所述病症选自囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、呼吸道感染、肺癌、口干燥症和角膜结膜炎。

主权项

1.式I的化合物，或其溶剂化物、水合物或可药用盐，其中：R¹是H、卤素、C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-卤代烷基、C₁-C₈-卤代烷氧基、C₃-C₁₅-碳环基团、硝基、氰基、C₆-C₁₅-元芳香碳环基团、或被C₆-C₁₅-元芳香碳环基团取代的C₁-C₈-烷基；R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自H和C₁-C₆烷基；R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹各自独立地选自H；SO₂R¹⁶；任选地被一个或多个Z基团取代的芳基；任选地被一个或多个Z基团取代的C₃-C₁₀碳环基团；任选地被一个或多个Z基团取代的C₃-C₁₄杂环基团；C₁-C₈烷基，其任选地被下述基团取代：任选地被一个或多个Z基团取代的芳基基团、任选地被一个或多个Z基团取代的C₃-C₁₀碳环基团或者任选地被一个或多个Z基团取代的C₃-C₁₄杂环基团；或者由式2表示：-(C₀-C₆亚烷基)-A-(C₀-C₆亚烷基)-B-(X-R¹²)_q-R²²，其中亚烷基基团任选地被一个或多个Z基团取代；或者R⁶和R⁷与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，且所述杂环基团任选地被下述基团取代：一个或多个Z基团；SO₂R¹⁶；任选地被一个或多个Z基团取代的C₆-C₁₅-芳香碳环基团；C₃-C₁₀碳环基团；任选地被一个或多个Z基团取代的C₃-C₁₄杂环基团；或者由式2表示的基团；或者R⁷和R⁸与它们所连接的碳原子一起形成3-10元碳环或3-10元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，且该碳环和杂环基团任选地被下述基团取代：一个或多个Z基团；SO₂R¹⁶；任选地被一个或多个Z基团取代的C₆-C₁₅-芳香碳环基团；C₃-C₁₀碳环基团；任选地被一个或多个Z基团取代的C₃-C₁₄杂环基团；或者由式2表示的基团；或者R⁹和R¹⁰与它们所连接的碳原子一起形成3-10元碳环或3-10元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，且该碳环和杂环基团任选地被下述基团取代：一个或多个Z基团；SO₂R¹⁶；任选地被一个或多个Z基团取代的C₆-C₁₅-芳香碳环基团；C₃-C₁₀碳环基团；任选地被一个或多个Z基团取代的C₃-C₁₄杂环基团；或者由式2表示的基团；或者R⁸和R⁹与它们所连接的碳原子一起形成3-10元环烷基或3-10元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，且该碳环和杂环基团任选地被下述基团取代：一个或多个Z基团；SO₂R¹⁶；任选地被一个或多个Z基团取代的C₆-C₁₅-芳香碳环基团；C₃-C₁₀碳环基团；任选地被一个或多个Z基团取代的C₃-C₁₄杂环基团；或者由式2表示的基团；或者R¹⁰和R¹¹与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，且该杂环基团任选地被下述基团取代：一个或多个Z基团；SO₂R¹⁶；任选地被一个或多个Z基团取代的C₆-C₁₅-芳香碳环基团；C₃-C₁₀碳环基团；任选地被一个或多个Z基团取代的C₃-C₁₄杂环基团；或者由式2表示的基团；A选自键、-NR¹³(SO₂)-、-(SO₂)NR¹³-、-(SO₂)-、-NR¹³C(O)-、-C(O)NR¹³-、-NR¹³C(O)NR¹⁴-、-NR¹³C(O)O-、-NR¹³-、C(O)O、OC(O)、C(O)、O和S；B选自键、-(C₂-C₄链烯基基团)-、-(C₂-C₄炔基基团)-、-NH-、芳基、O-芳基、NH-芳基、C₃-C₁₄碳环基团和3-14元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，其中芳基、碳环和杂环基团各自任选地被一个或多个Z基团取代；X选自键、-NR¹⁵(SO₂)-、-(SO₂)NR¹⁵-、-(SO₂)-、-NR¹⁵C(O)-、-C(O)NR¹⁵-、-NR¹⁵C(O)NR¹⁷-、-NR¹⁵C(O)O-、-NR¹⁵-、C(O)O、OC(O)、C(O)、O和S；R¹²选自C₁-C₈亚烷基、C₁-C₈亚链烯基、-C₃-C₈环烷基-、-C₁-C₈亚烷基-C₃-C₈环烷基-和-芳基-，其中亚烷基、环烷基和芳基基团任选地被一个或多个Z基团取代；R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁷各自独立地选自H和C₁-C₆烷基；R¹⁶选自C₁-C₈烷基、芳基和3-14元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；Z独立地选自OH、芳基、O-芳基、C₇-C₁₄芳烷基、O-C₇-C₁₄芳烷基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、NR¹⁹(SO₂)R²¹、(SO₂)NR¹⁹R²¹、(SO₂)R²⁰、NR¹⁹C(O)R²⁰、C(O)NR¹⁹R²⁰、NR¹⁹C(O)NR²⁰R¹⁸、NR¹⁹C(O)OR²⁰、NR¹⁹R²¹、C(O)OR¹⁹、C(O)R¹⁹、SR¹⁹、OR¹⁹、氧代、CN、NO₂和卤素，其中烷基、烷氧基、芳烷基和芳基基团各自任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：OH、卤素、C₁-C₄卤代烷基和C₁-C₄烷氧基；R¹⁸和R²⁰各自独立地选自H和C₁-C₆烷基；R¹⁹和R²¹各自独立地选自H；C₁-C₈烷基；C₃-C₈环烷基；C₁-C₄烷氧基-C₁-C₄烷基；(C₀-C₄烷基)-芳基，其任选地被一个或多个选自以下的基团取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和卤素；(C₀-C₄烷基)-3-14元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、氧代、C₁-C₆烷基和C(O)C₁-C₆烷基；(C₀-C₄烷基)-O-芳基，其任选地被一个或多个选自以下的基团取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和卤素；和(C₀-C₄烷基)-O-3-14元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、C₁-C₆烷基和C(O)C₁-C₆烷基；其中所述烷基和烷氧基基团任选地被一个或多个以下的基团取代：卤素原子、C₁-C₄烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NHC₁-C₆烷基或C(O)N(C₁-C₆烷基)₂；或者R¹⁹和R²⁰与它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基团，该杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，该杂环基团任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：OH；卤素；芳基；5-10元杂环基团，其包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；S(O)₂-芳基；S(O)₂-C₁-C₆烷基；C₁-C₆烷基，其任选地被一个或多个卤素原子取代；C₁-C₆烷氧基，其任选地被一个或多个OH基团或C₁-C₄烷氧基取代；和C(O)OC₁-C₆烷基，其中芳基和杂环取代基各自任选地被以下基团取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或C₁-C₆烷氧基；R²²选自H、卤素、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、芳基、O-芳基、S(O)₂-芳基、S(O)₂-C₁-C₆烷基、S(O)₂NR²³R²⁴、NHS(O)₂NR²³R²⁴、C₃-C₁₄碳环基团、3-14元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，和O-(3-14元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子)，其中烷基、芳基、碳环和杂环基团各自任选地被一个或多个Z基团取代；R²³和R²⁴各自独立地选自H、C₁-C₈烷基和C₃-C₈环烷基；或者R²³和R²⁴与它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基团，其任选地包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，其中该杂环基团任选地被一个或多个Z基团取代；n是0、1或2；o和p各自独立地是0-6的整数；且q是0、1、2或3；条件是当n是0时，R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹中至少一个不是H。