发明名称 INHIBIDORES DE LA PROTEINA DE UNION DE ACIDOS GRASOS (FABP)
摘要 la presente se refiere a compuestos heterocíclicos como inhibidores de la proteína de unión de ácidos grasos ("fabp"), composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos heterocíclicos y el uso de los compuestos para tratar o prevenir una enfermedad cardiovascular, un trastorno metabólico, obesidad o un trastorno relacionado con la obesidad, diabetes, dislipidemia, una complicación diabética, problemas de tolerancia a la glucosa o problemas de glucosa en ayunas. Reivindicación 1: Un compuesto, o una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico de dicho compuesto, estando el compuesto representado por la fórmula general (1) en el cual, Y es un anillo como se describe más abajo; X es cualquiera de: (i) C(R7R8), N(R3), S, S(O2), u O, y ambas secciones circulares punteadas están ausentes; o (ii) C(R7), y X está ligado, o bien al anillo marcado Y como se muestra por medio de sección circular punteada hacia la derecha de X, o a la posición marcadas en el anillo de triazolopirimidinona como se muestra por medio de sección circular punteada hacia la izquierda de X, para formar un cicloalquilo de 3-8 miembros o un anillo heterociclilo de 4-8 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados en forma independiente de N, O y S, o (iii) N (donde R3 está ausente), y X está ligado, o bien al anillo marcado Y como se muestra por medio de sección circular punteada hacia la derecha de X, o a la posición marcada G en el anillo de triazolopirimidinona como se muestra por medio de sección circular punteada hacia la izquierda de X, para formar un anillo heterociclilo de 4-8 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados en forma independiente de N, O y S, incluyendo el átomo de nitrógeno de X; además donde la sección circular punteada que se muestra a la derecha de X es mutuamente excluyente de sección circular punteada que se muestra a la izquierda de X; G es C(R6) cuando la sección circular punteada que se muestra a la izquierda de X está ausente, y G es C cuando la sección circular punteada que se muestra a la izquierda de X está presente; el anillo Y es arilo, heteroarilo, heterociclilo o cicloalquilo, y cuando la sección circular punteada que se muestra a la derecha de X está presente, un átomo del anillo sobre Y es el punto de unión para dicha sección circular punteada que se muestra a la derecha de X, en donde cada uno de dichos arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo puede no estar sustituido o estar sustituido en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alquilo, alcoxi, CN y CF3; R3 puede estar presente o ausente como se indicó con anterioridad, y cuando R3 está presente, R3 es H, alquilo o cicloalquilo, en donde cada uno de dichos alquilo y cicloalquilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxi, CN y CF3; R1 es H, alquilo, -alquil-OR4, haloalquilo, haloalcoxi o -alquil-CN; m es 1-2; t es 0-4; cada R2 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, CN, -OR5, alquilo, haloalquilo, haloalcoxi, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, -NH2, -NH(alquilo), -NH(arilo), -NH(heteroarilo), -NH(cicloalquilo), -S-alquilo, -S-arilo, -S-heteroarilo, -S-cicloalquilo, -C(O)OH, -C(O)-NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(H)arilo, -C(O)N(H)(heteroarilo), -C(O)N(H)(heterociclilo), -C(O)-N(H)(cicloalquilo), -C(O)N(alquil)2, -C(O)N(aril)2, -C(O)N(heteroaril)2, -C(O)N(heterociclilo)2, -C(O)-N(cicloalquil)2, -C(O)N(aril)(alquilo), -C(O)N(heteroaril)(arilo), -C(O)N(heterociclilo)(heteroarilo), -C(O)N(aril)(heterociclilo), -C(O)-N(alquil)(cicloalquilo), -C(O)N(cicloalquil)(arilo), -C(O)N(cicloalquil)(heterociclilo), -NH-C(O)-NH2, -C(O)R5, y -C(O)OR5, en donde cada uno de dichos alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, alquilo, arilo, heteroarilo, hidroxilo, cicloalquilo, alcoxi, -C(O)R5, CN y CF3; Z es H, -OR5, -C(O)OR5, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo y heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, CN, -OR5, alquilo, haloalquilo, haloalcoxi, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, -C(O)-NH2, -C(O)N(H)(CH3), -NH-C(O)-NH2, -C(O)R5 y -C(O)OR5; R4 es H, alquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno de dichos alquilo, arilo y heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxi, CN y CF3; R5 es H, alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxi, -OC(O)R4, CN y CF3; R6 es H, halo, alquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno de dichos alquilo, arilo y heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxi, CN y CF3; R7 es H, alquilo, hidroxi o alcoxi, en donde cada uno de dichos alquilo y alcoxi pueden estar en forma independiente no sustituidos o sustituidos en forma opcional e independiente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxi, CN y CF3; R8 es H, alquilo, hidroxi o alcoxi, en donde cada uno de dichos alquilo y alcoxi pueden estar en forma independiente no sustituidos o sustituidos en forma opcional e independiente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxi, CN y CF3; R9 es H, halo, alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno de dichos alquilo, arilo y heteroarilo pueden no estar sustituidos o esta sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxi, CN y CF3; y R10 es H, halo, alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, -C(O)OH, -C(O)-NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(H)arilo, -C(O)N(H)(heteroarilo), -C(O)N(H)(heterociclilo), -C(O)-N(H)(cicloalquilo), -C(O)N(alquil)2, -C(O)N(aril)2, -C(O)N(heteroaril)2, -C(O)N(heterociclilo)2, -C(O)-N(cicloalquil)2, -C(O)N(aril)(alquilo), -C(O)N(heteroaril)(arilo), -C(O)N(heterociclilo)(heteroarilo), -C(O)N(aril)(heterociclilo), -C(O)-N(alquil)(cicloalquilo), -C(O)N(cicloalquil)(arilo), -C(O)N(cicloalquil)(heterociclilo), -NH-C(O)-NH2, -C(O)R5, y -C(O)OR5, en donde cada uno de dichos alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, alquilo, arilo, heteroarilo, hidroxilo, cicloalquilo, alcoxi, -C(O)R5,CN y CF3; o de un modo alternativo, R9 y R10 pueden formar, juntos, =O ó R9 y R10 pueden unirse para formar un grupo espirociclilo; con la salvedad de que el compuesto representado por la fórmula (1) no incluye los compuestos del grupo de fórmulas (2).
申请公布号 AR074319(A1) 申请公布日期 2011.01.05
申请号 AR2009P104365 申请日期 2009.11.11
申请人 SCHERING CORPORATION 发明人
分类号 (IPC1-7):C07D487/04;A61K31/52;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10 主分类号 (IPC1-7):C07D487/04
代理机构 代理人
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