吡唑并嘧啶,其制备方法及其用作药物的用途

摘要

本发明涉及式(I)的吡唑并嘧啶衍生物以及它们的药学可接受的盐，其中R¹表示氯或溴；A表示(a)；(b)；(c)；(d)；或(e)。本发明还涉及制备此种化合物的方法。本发明的化合物是mGluR5调节剂并因此用于控制和预防急性的和/或慢性神经功能障碍。

主权项

1.化合物，其选自式I的化合物其中R¹表示氯或溴；A表示其中W表示NR²或CR³R⁴R²表示氢、C_1-6烷基、三氟甲基或环C_3-12烷基；R³、R⁴、R⁵、R⁶，可以相同或不同，各自独立地表示氢、C_1-6烷基、环C_3-12烷基或三氟甲基；R⁷和R⁸，可以相同或不同，各自独立地表示氢、C_1-6烷基、环C_3-12烷基、氨基、羟基、卤素或三氟甲基；X¹表示CR⁹R¹⁰、NR¹¹、S或O；且X²、X³和X⁴，可以相同或不同，各自独立地表示CR⁹或N，其中R⁹和R¹⁰，可以相同或不同，各自独立地表示氢、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、芳基、C_1-6烷基、环C_3-12烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、环C_3-12烷基氧基、C_2-6烯氧基、C_2-6炔氧基、杂芳基、杂环基、芳氧基、杂芳基氧基、杂环氧基、C_1-6烷氨基、二-C_1-6烷氨基、环C_3-12烷氨基、二-环C_3-12烷氨基、N-C_1-6烷基-N-环C_3-12烷氨基、C_2-6烯基氨基、C_2-6炔基氨基、二-C_2-6烯基氨基、二-C_2-6炔基氨基、N-C_1-6烷基-N-C_2-6烯基氨基、N-C_1-6烷基-N-C_2-6炔基氨基、N-C_2-6烯基-N-环C_3-12烷氨基、N-C_2-6炔基-N-环C_3-12烷氨基、N-C_2-6烯基-N-C_2-6炔基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、芳基-C_1-6烷氨基、芳基-C_2-6烯基氨基、芳基-C_2-6炔基氨基、N-芳基-N-环C_3-12烷氨基、杂芳基氨基、二杂芳基氨基、杂芳基-C_1-6烷氨基、杂芳基-C_2-6烯基氨基、杂芳基-C_2-6炔基氨基、N-杂芳基-N-环C_3-12烷氨基、N-杂芳基-N-芳基氨基、杂环基氨基、二杂环基氨基、杂环基-C_1-6烷氨基、杂环基-C_2-6烯基氨基、杂环基-C_2-6炔基氨基、N-杂环基-N-环C_3-12烷氨基、N-杂环基-N-芳基氨基、N-杂环基-N-杂芳基氨基、酰基、酰基氧基、酰基氨基、C_1-6烷氧羰基、环C_3-12烷氧羰基、C_2-6烯氧基羰基、C_2-6炔氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳基氧基羰基、杂环氧基羰基、氨基羰基、C_1-6烷氨基羰基、二-C_1-6烷氨基羰基、环C_3-12烷氨基羰基、二-环C_3-12烷氨基羰基、N-C_1-6烷基-N-环C_3-12烷氨基羰基、C_2-6烯基氨基羰基、C_2-6炔基氨基羰基、二-C_2-6烯基氨基羰基、二-C_2-6炔基氨基羰基、N-C_1-6烷基-N-C_2-6烯基氨基羰基、N-C_1-6烷基-N-C_2-6炔基氨基羰基、N-C_2-6烯基-N-环C_3-12烷氨基羰基、N-C_2-6炔基-N-环C_3-12烷氨基羰基、N-C_2-6烯基-N-C_2-6炔基氨基羰基、芳基氨基羰基、二芳基氨基羰基、芳基-C_1-6烷氨基羰基、芳基-C_2-6烯基氨基羰基、芳基-C_2-6炔基氨基羰基、N-芳基-N-环C_3-7烷氨基羰基、杂芳基氨基羰基、二杂芳基氨基羰基、杂芳基-C_1-6烷氨基羰基、杂芳基-C_2-6烯基氨基羰基、杂芳基-C_2-6炔基氨基羰基、N-杂芳基-N-环C_3-12烷氨基羰基、N-杂芳基-N-芳基氨基羰基、杂环基氨基羰基、二杂环基氨基羰基、杂环基-C_1-6烷氨基羰基、杂环基-C_2-6烯基氨基羰基、杂环基-C_2-6炔基氨基羰基、N-杂环基-N-环C_3-12烷氨基羰基、N-杂环基-N-芳基氨基羰基、N-杂环基-N-杂芳基氨基羰基、C_1-6烷亚硫酰基、环C_3-12烷亚硫酰基、C_2-6烯基亚硫酰基、C_2-6炔基亚硫酰基、芳基亚硫酰基、杂芳基亚硫酰基、杂环基亚硫酰基、C_1-6烷磺酰基、环C_3-12烷磺酰基、C_2-6烯基磺酰基、C_2-6炔基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、C_1-6烷磺酰基氨基或芳基磺酰基氨基，且R¹¹表示氢、C_1-6烷基、环C_3-12烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、酰基、芳基、杂芳基、杂环基、C_1-6烷氨基羰基、二-C_1-6烷氨基羰基、C_1-6烷磺酰基、芳基磺酰基或杂芳基磺酰基；Y¹、Y²、Y³和Y⁴表示C或N，其中Y¹、Y²、Y³和Y⁴中的至少两个表示C；R¹²和R¹³，可以相同或不同，各自独立地表示氢、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、芳基、C_1-6烷基、环C_3-12烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、环C_3-12烷基氧基、C_2-6烯氧基、C_2-6炔氧基、杂芳基、杂环基、芳氧基、杂芳基氧基、杂环氧基、C_1-6烷氨基、二-C_1-6烷氨基、环C_3-12烷氨基、二-环C_3-12烷氨基、N-C_1-6烷基-N-环C_3-12烷氨基、C_2-6烯基氨基、C_2-6炔基氨基、二-C_2-6烯基氨基、二-C_2-6炔基氨基、N-C_1-6烷基-N-C_2-6烯基氨基、N-C_1-6烷基-N-C_2-6炔基氨基、N-C_2-6烯基-N-环C_3-12烷氨基、N-C_2-6炔基-N-环C_3-12烷氨基、N-C_2-6烯基-N-C_2-6炔基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、芳基-C_1-6烷氨基、芳基-C_2-6烯基氨基、芳基-C_2-6炔基氨基、N-芳基-N-环C_3-12烷氨基、杂芳基氨基、二杂芳基氨基、杂芳基-C_1-6烷氨基、杂芳基-C_2-6烯基氨基、杂芳基-C_2-6炔基氨基、N-杂芳基-N-环C_3-12烷氨基、N-杂芳基-N-芳基氨基、杂环基氨基、二杂环基氨基、杂环基-C_1-6烷氨基、杂环基-C_2-6烯基氨基、杂环基-C_2-6炔基氨基、N-杂环基-N-环C_3-12烷氨基、N-杂环基-N-芳基氨基、N-杂环基-N-杂芳基氨基、酰基、酰基氧基、酰基氨基、C_1-6烷氧羰基、环C_3-12烷氧羰基、C_2-6烯氧基羰基、C_2-6炔氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳基氧基羰基、杂环氧基羰基、氨基羰基、C_1-6烷氨基羰基、二-C_1-6烷氨基羰基、环C_3-12烷氨基羰基、二-环C_3-12烷氨基羰基、N-C_1-6烷基-N-环C_3-12烷氨基羰基、C_2-6烯基氨基羰基、C_2-6炔基氨基羰基、二-C_2-6烯基氨基羰基、二-C_2-6炔基氨基羰基、N-C_1-6烷基-N-C_2-6烯基氨基羰基、N-C_1-6烷基-N-C_2-6炔基氨基羰基、N-C_2-6烯基-N-环C_3-12烷氨基羰基、N-C_2-6炔基-N-环C_3-12烷氨基羰基、N-C_2-6烯基-N-C_2-6炔基氨基羰基、芳基氨基羰基、二芳基氨基羰基、芳基-C_1-6烷氨基羰基、芳基-C_2-6烯基氨基羰基、芳基-C_2-6炔基氨基羰基、N-芳基-N-环C_3-7烷氨基羰基、杂芳基氨基羰基、二杂芳基氨基羰基、杂芳基-C_1-6烷氨基羰基、杂芳基-C_2-6烯基氨基羰基、杂芳基-C_2-6炔基氨基羰基、N-杂芳基-N-环C_3-12烷氨基羰基、N-杂芳基-N-芳基氨基羰基、杂环基氨基羰基、二杂环基氨基羰基、杂环基-C_1-6烷氨基羰基、杂环基-C_2-6烯基氨基羰基、杂环基-C_2-6炔基氨基羰基、N-杂环基-N-环C_3-12烷氨基羰基、N-杂环基-N-芳基氨基羰基、N-杂环基-N-杂芳基氨基羰基、C_1-6烷亚硫酰基、环C_3-12烷亚硫酰基、C_2-6烯基亚硫酰基、C_2-6炔基亚硫酰基、芳基亚硫酰基、杂芳基亚硫酰基、杂环基亚硫酰基、C_1-6烷磺酰基、环C_3-12烷磺酰基、C_2-6烯基磺酰基、C_2-6炔基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、C_1-6烷磺酰基氨基或芳基磺酰基氨基；或R¹²和R¹³与携带它们的两个碳原子一起表示可任选地经选自下组的基团取代的芳基基团：卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；可任选地经选自下组的基团取代的具有5或6个环成员的杂芳基基团：卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；或可任选地经选自下组的基团取代的具有5或6个环成员的杂环基基团：氧代、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；和它们的旋光异构体、药学可接受的盐、水合物、溶剂合物和多晶型物。