用于递送核酸的脂肽

摘要

本发明涉及包含具有2-100个氨基酸残基的肽，且具有与所述肽的至少一个末端或所述肽的至少一个氨基酸残基相连的亲脂基团的脂肽化合物，其盐及其应用。所述亲脂基团可以与所述肽的N-末端、C-末端或两端相连。所述亲脂基团可以与至少一个内部氨基酸残基(即，既不是所述肽的N-末端，也不是C-末端氨基酸残基的氨基酸残基)相连。所述亲脂基团可以与任一末端或两端以及至少一个内部氨基酸残基相连。

主权项

包含式I所示结构的化合物：R3‑J‑{NRN‑CR1R2‑(C＝O)}n‑Z‑R4    式I其中各个R1独立地为氨基酸的非氢侧链；{NRN‑CR1R2‑(C＝O)}n为核心结构肽；R2和RN彼此独立地为氢，或为由碳、氧、氮、硫和氢原子组成且具有1‑20个碳原子的有机基团，或者为C(1‑22)烷基、C(6‑12)环烷基、C(6‑12)环烷基烷基、C(3‑18)烯基、C(3‑18)炔基、C(1‑5)烷酰基、C(1‑5)烷酰氧基、C(1‑5)烷氧基、C(1‑5)烷氧基‑C(1‑5)烷基、C(1‑5)烷氧基‑C(1‑5)烷氧基、C(1‑5)烷基‑氨基‑C(1‑5)烷基‑、C(1‑5)二烷基‑氨基‑C(1‑5)烷基‑、硝基‑C(1‑5)烷基、氰基‑C(1‑5)烷基、芳基‑C(1‑5)烷基、4‑联苯基‑C(1‑5)烷基、羧基或羟基；R3和R4彼此独立地为亲脂性尾部，其源自天然存在的或合成的脂质、磷脂、糖脂、三酰基甘油、甘油磷脂、鞘脂、神经酰胺、鞘磷脂、脑苷酯或神经节苷脂，其中所述尾部可以包含类固醇，或由碳、氧、氮、硫和氢原子组成并且具有1‑20个碳原子的有机基团，或取代或未取代的C(1‑22)烷基、C(6‑12)环烷基、C(6‑12)环烷基‑烷基、C(3‑18)烯基、C(3‑18)炔基、C(1‑5)烷氧基‑C(1‑5)烷基，或二氢神经鞘氨醇、(2R，3R)‑2‑氨基‑1，3‑十八烷二醇、2‑氨基‑1，3‑二十烷二醇、鞘氨醇、植物鞘氨醇、顺式‑4‑鞘氨醇或者神经酰胺；Z为NH、O，或包括马来酰亚胺基、硫醚、酰胺、半胱胺、半胱氨酸、硫醇或二硫基的连接子，或包含1‑400个原子的聚氧乙烯基或聚氧丙烯基，或者包含1‑200个选自C、H、F、Cl、Br、N、O、S、Si和P的组中的原子的连接子；J为(C＝O)，O，或包括马来酰亚胺基、硫醚、酰胺、半胱胺、半胱氨酸、硫醇或二硫基的连接子，或包含1‑400个原子的聚氧乙烯基或聚氧丙烯基，或包含1‑200个选自C、H、F、Cl、Br、N、O、S、Si和P的组中的原子的连接子；其中n为2‑100。