NUEVOS DERIVADOS DE 4-CIANO, 4-AMINO Y 4-AMINOMETILO DE COMPUESTOS DE PIRAZOLO[1,5-A]PIRIDINAS, PIRAZOLO[1,5-C]PIRIMIDINAS Y 2H-INDAZOL Y DERIVADOS DE 5-CIANO, 5-AMINO Y 5-AMINOMETILO DE COMPUESTOS DE IMIDAZO[1,2-A]PIRIDINAS E IMIDAZO[1,5-A]PIRAZINAS, COMO INHIBIDORES DE CINASA DEPENDIENTE DE CICLINA.

摘要

Un compuesto representado por la fórmula estructural: o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: X es C o N; Y se selecciona entre el grupo que consiste en CN, NH2, y CH2NH2; R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halógeno, R 9 , NH2, CN, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, CF3, heterciclilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilalquilo, cicloalqulo, cicloalquilalquilo, C(O)OR 4 , alquilo sustituido con 1 a 6 grupos R 9 que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre la lista de R 9 mostrada a continuación, y en las que el arilo en las definiciones que se han indicado anteriormente para R 1 puede estar sin sustituir u opcionalmente sustituido con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, CN, NH2, -OR 5 , SR 5 , -CH2OR 5 , -C(O)R 5 , -SO3H, -S(O2)R 6 , -S(O2)NR 5 R 6 , - NR 5 R 6 , -C(O)NR 5 R 6 , -CF3 y -OCF3; R 2 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halógeno, -NR 5 R 6 , - C(O)OR 4 , -C(O)NR 5 R 6 , alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, en la que cada uno de dichos restos de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R 2 y heterociclilo, cuyas estructuras se muestran inmediatamente antes para R 2 , pueden estar sin sustituir u opcionalmente sustituidos independientemente con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, CF3, CN, -OCF3, -(CR 4 R 5 )nOR 6 , - OR 5 , -R 5 OR 5 , -NR 5 R 6 , -(CR 4 R 5 )nNR 5 R 6 , -C(O2)R 5 , -C(O)R 5 , -C(O)NR 6 R 6 , -SR 6 , -S(O2)R 6 , -S(O2)NR 5 R 6 , -N(R 5 )S(O2)R 7 , -N(R 5 )C(O)R 7 y - N(R 5 )C(O)NR 5 R 6 ; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en amino, alquilamino cicloalquilamino, arialquilamino, heteroarilamino, heteroarilalquilamino, hidroxialquilamino, heterocicloalquilalquilamino, en el que cada uno de dicho amino, alquilamino, cicloalquilamino, arialquilamino, heteroaril- amino, heteroarilalquilamino, hidroxialquilamino y heterocicloalquilalquilamino, puede estar sin sustituir u opcionalmente sustituido independientemente con uno o más restos, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquil-alquilo, cicloalquilalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR 5 , -NR 5 R 6 , -C(R 4 R 5 )nOR 5 , -C(O2)R 5 , -C(O)R 5 , -C(O)NR 5 R 6 , -SR 6 , -S(O2)R 7 , -S(O2)NR 5 R 6 , -N(R 5 ) S(O2)R 7 , - N(R 5 )C(O)R 7 y -N(R 5 )C(O)NR 5 R 6 ; R 4 es H, halógeno, CN o alquilo; R 5 es H o alquilo; R 6 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, en el que cada uno de dichos alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, puede estar sin sustituir o sustituido opcionalmente con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR 5 , -NR 5 R 10 , - N(R 6 )Boc, -(CR 4 R 5 )nOR 5 , -C(O2)R 5 , - C(O)R 5 , -C(O)NR 5 R 10 , -SO3H, - SR 10 , -S(O2)R 7 , -S(O2)NR 5 R 10 , -N(R 5 )S(O2)R 7 , -N(R5)C(O)R 7 y - N(R 5 )C(O)NR 5 R 10 ; R 10 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, en el que cada uno de dichos alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, que puede estar sin sustituir o sustituido opcionalmente con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR 5 , - NR 4 R 5 , -N(R 5 )Boc, -(CR 4 R 5 )nOR 5 , -C(O2)R 5 , -C(O)NR 4 R 5 , -C(O)R 5 , SO3H, -SR 5 , -S(O2)R 7 , -S(O2)NR 4 R 5 , -N(R 5 )S(O2)R 7 , -N(R 5 )C(O)R 7 y - N(R 5 )C(O)NR 4 R 5 ; opcionalmente (i) R 5 y R 10 en el resto -NR 5 R 10 , o (ii) R 5 y R 6 en el resto -NR 5 R 6 , pueden estar unidos para formar un resto cicloalquilo o heterocicloalquilo, estando cada uno de dichos restos cicloalquilo o heterocicloalquilo sin sustituir u opcionalmente sustituido independientemente con uno o más grupos R 9 ; R 7 puede estar sin sustituir u opcionalmente sustituido independientemente con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR 5 , -NR 5 R 10 , - CH2OR 5 , -C(O2)R 5 , -C(O)NR 5 R 10 , -C(O)R 5 , -SR 10 , -S(O2)R 10 , - S(O2)NR 5 R 10 , -N(R 5 )S(O2)R 10 , -N(R 5 )C(O)R 10 y -N(R 5 )C(O)NR 5 R 10 ; R 8 se selecciona entre el grupo que consiste en R 6 , -C(O)NR 5 R 10 , - CH2OR 4 , -C(O)OR 6 , -C(O2)R 7 y S(O2)R 7 ; R 9 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -NR 5 R 6 , -(CH2)nOR 4 , -(CO2)R 6 , -C(O)NR 5 R 6 , -OR 6 , -SR 6 , -S(O2)R 7 , -S(O2)NR 5 R 6 , -N(R 5 )S(O2)R 7 , -N(R 5 )C(O)R 7 y -N(R 5 )C(O)NR 5 R 6 ; m es 0 a 4; y n es 1 a 4, en la que, a menos que se indique otra cosa, cada uno de los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterociclilo en las definiciones que se han indicado anteriormente puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes del sistema del anillo que son iguales o diferentes, seleccionándose cada uno independientemente entre grupo que consiste en arilo, heteroarilo, aralquilo, alquilarilo, heteroaralquilo, alquilheteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, acilo, aroílo, halo, nitro, ciano, carboxilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquiltio, ariltio, heteroariltio, aralquiltio, heteroaralquiltio, cicloalquilo, heterociclilo, Y1Y2N-, Y1Y2N-alquilo-, Y1Y2NC(O)- e Y1Y2NSO2-, en las que Y1 e Y2 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo.