| 主权项 |
一种分离抗体或其与抗原结合部分，其包括一个CDR结构区，其系选自下列之群组：一个重链CDR1结构区，其具有胺基酸序列SEQ ID NO：9，或由SEQ ID NO：9经以至少一个胺基酸取代修饰之序列，其中该胺基酸取代系选自下列之群组：H30，H31，H32，H33及H35；一个重链CDR2结构区，其具有胺基酸序列SEQ ID NO：10，或由SEQ ID NO：10经以至少一个胺基酸取代修饰之序列，其中该胺基酸取代系选自下列之群组：H52，H52a，H53，H54，H56及H58；一个重链CDR3结构区，其具有胺基酸序列SEQ ID NO：11，或由SEQ ID NO：11经以至少一个胺基酸取代修饰之序列，其中该胺基酸取代系选自下列之群组：H95，H96，H97及H98；一个轻链CDR1结构区，其具有胺基酸序列SEQ ID NO：12，或由SEQ ID NO：12经以至少一个胺基酸取代修饰之序列，其中该胺基酸取代系选自下列之群组：L30，L31，L32及L34；一个轻链CDR2结构区，其具有胺基酸序列SEQ ID NO：13，或由SEQ ID NO：13经以至少一个胺基酸取代修饰之序列，其中该胺基酸取代系选自下列之群组：L50，L52，L53及L55；及一个轻链CDR3结构区，其具有胺基酸序列SEQ ID NO：14，或由SEQ ID NO：14经以至少一个胺基酸取代修饰之序列，其中该胺基酸取代系选自下列之群组：L89，L90，L91，L92，L93，L94，L95，L95a，L95b，L96及L97。一种分离人类抗体或其与抗原结合部分，其具有一个包括胺基酸序列SEQ ID NO：15之轻链可变区域(LCVR)及一个包括胺基酸序列SEQ ID NO：16之重链可变区域(HCVR)。一种分离人类抗体或其与抗原结合部分，其具有一个胺基酸序列为SE ID NO：15之轻链可变区域(LCVR)及一个胺基酸序列为SEQ ID NO：17之重链可变区域(HCVR)。一种分离抗体或其与抗原结合部分，其包括一个CDR结构区，其系选自下列之群组：一个重链CDR1结构区，其具有胺基酸序列SEQ ID NO：20，或由SEQ ID NO：20经以至少一个胺基酸取代修饰之序列，其中该胺基酸取代系选自下列之群组：H30，H31，H32，H33及H35；一个重链CDR2结构区，其具有胺基酸序列SEQ ID NO：21，或由SEQ ID NO：21经以至少一个胺基酸取代修饰之序列，其中该胺基酸取代系选自下列之群组：H50，H51，H52，H52a，H53，H54，H56及H58；一个重链CDR3结构区，其具有胺基酸序列SEQ ID NO：22，或由SEQ ID NO：22经以至少一个胺基酸取代修饰之序列，其中该胺基酸取代系选自下列之群组：H95，H96，H97，H98，H99，H100，H100a，H101及H102；一个轻链CDR1结构区，其具有胺基酸序列SEQ ID NO：23，或由SEQ ID NO：23经以至少一个胺基酸取代修饰之序列，其中该胺基酸取代系选自下列之群组：L30，L31，L32及L34；一个轻链CDR2结构区，其具有胺基酸序列SEQ ID NO：24，或由SEQ ID NO：24经以至少一个胺基酸取代修饰之序列，其中该胺基酸取代系选自下列之群组：L50，L52，L53及L55；及一个轻链CDR3结构区，其具有胺基酸序列SEQ ID NO：25，或由SEQ ID NO：25经以至少一个胺基酸取代修饰之序列，其中该胺基酸取代系选自下列之群组：L89，L90，L91，L92，L93，L94，L95，L95a，L95b，L96及L97。一种分离人类抗体或其与抗原结合部分，其具有一个包括胺基酸序列SEQ ID NO：29之轻链可变区域(LCVR)及一个包括胺基酸序列SEQ ID NO：26之重链可变区域(HCVR)。一种分离人类抗体或其与抗原结合部分，其具有一个胺基酸序列为SEQ ID NO：29之轻链可变区域(LCVR)及一个胺基酸序列为SEQ ID NO：27之重链可变区域(HCVR)。一种分离核酸，其编码根据申请专利范围第1-6项中任何一项之抗体CDR胺基酸序列。根据申请专利范围第7项之分离核酸，其系于重组表现载体中。一种合成与人类IL-18结合之抗体的方法，包括将已导入根据申请专利范围第7项之重组表现载体的宿主细胞培养于培养基中直到该细胞合成与人类IL-18结合之抗体。一种医药组合物，其包括根据申请专利范围第1-6项中任何一项之抗体或其与抗原结合部分，及医药上可接受的载体。根据申请专利范围第10项之医药组合物，其进一步包括至少一种另外的治疗剂用于治疗受IL-18活性所害之病症。根据申请专利范围第11项之医药组合物，其中该另外的药剂系仅选自可结合人类IL-12之抗体或其片段，胺基甲基叶酸，抗-TNF抗体或其抗原结合片段，皮质类固醇，环孢子菌素，纳巴霉素，FK506，及非固醇抗发炎药剂。一种制备根据申请专利范围第1至6项中任一项之人类抗体的方法，其包括：将一个抗体库暴露于包括一个人类IL-18抗原决定部位(其中该抗原决定部位系选自由SEQ ID NO：3及33所组成之群)，或其部分之抗原；并自该抗体库选择一个与人类IL-18抗原决定部位或其部分结合之抗体。根据申请专利范围第13项之方法，其中该抗体库系在动物活体内之抗体库，其中该活体内抗体库为完全人类免疫球蛋白库，且该方法包括以包括人类IL-18抗原决定部位或其部分之抗原免疫该动物。根据申请专利范围第13或14项之方法，其中该抗原决定部位包括系选自SEQ ID NO：3及33所组成之群之胺基酸序列。根据申请专利范围第13项之方法，其中该抗体库系重组人类抗体库且该方法包括以包括人类IL-18抗原决定部位或其部分之抗原筛选该抗体库。根据申请专利范围第10项之医药组合物，其中该组合物系用于治疗罹患受IL-18活性所害病症之人类患者。根据申请专利范围第17项之医药组合物，其中该病症系选自下列之群组：类风湿性关节炎，骨关节炎，青少年慢性关节炎，赖姆(Lyme)关节炎，牛皮癣关节炎，反应性关节炎，脊椎关节病，全身性红斑性狼疮，局部性回肠炎，溃疡性结肠炎，发炎性肠道疾病，胰岛素依赖型糖尿病，甲状腺炎，气喘，过敏性疾病，牛皮癣，皮肤炎硬皮病，移植物对抗宿主之疾病，器官移植排斥,与器官移植有关之急性或慢性免疫疾病，肉状瘤病，动脉粥状硬化，散播性血管内凝血，川崎氏疾病，凸眼性甲状腺种，肾病症候群，慢性疲劳症候群，苇格纳氏肉芽肿病，亨史二氏紫瘢病，肾脏之显微血管炎，慢性活动性肝炎，葡萄糖膜炎，败血性休克，毒性休克症候群，败血症候群，恶病质，感染性疾病，寄生虫疾病，后天免疫缺陷症候群，急性横贯性脊随炎，杭丁顿氏舞蹈症，柏金森氏症，老年痴呆症，中风，原发性胆管硬化，溶血性贫血，恶性肿瘤，心脏衰竭，心肌梗塞，爱迪生氏病，偶发性，多腺缺乏症类型I及多腺缺乏症类型II，史密氏症候群，成人(急性)呼吸窘迫症候群，秃头症，簇状秃发，血清反应阴性之关节病，关节病，雷透氏病，牛皮癣的关节病，溃疡性结肠炎之关节病，肠病性滑膜炎，衣原体，耶尔森氏菌及沙门氏菌相关之关节病，脊椎关节病，粥瘤性疾病/动脉硬化，遗传性过敏症，自体免疫大疱的疾病，寻常天疱疮，叶状天疱疮，类天疱疮，线性IgA疾病，自体免疫溶血性贫血症，库姆斯阳性反应溶血性贫血症，后天恶性贫血症，青少年恶性贫血症，肌痛性脑炎/非贵族(Royal Free)疾病，慢性黏膜与皮肤的念珠菌病，巨细胞动脉炎，原发性硬化性肝炎，隐发性自体免疫肝炎，后天免疫缺陷疾病症候群，后天免疫缺陷相关之疾病，肝炎C，一般性有变化之免疫缺陷(一般性可变的低加玛(gamma)球蛋白血症)，扩张心肌病，雌性不孕，卵巢衰竭，成熟前卵巢衰竭，纤维化肺病，隐发性纤维组织形成性齿槽炎，发炎后间质性肺病，间质性肺炎，结缔组织疾病相关之间质性肺病，混合之结缔组织疾病相关之肺病，全身性硬化相关之间质性肺病，类风湿性关节炎相关之间质性肺病，全身性红斑性狼疮相关之肺病，皮肌炎/多肌炎相关之肺病，索格伦氏疾病相关之肺病，关节粘连性脊椎炎相关之肺病，血管炎性弥漫性肺病，含铁血黄素沉着病相关之肺病，药物诱发之间质性肺病，放射性纤维变性，阻塞性纤维性支气管炎，慢性嗜伊红的肺炎，淋巴细胞浸润性肺病，感染后间质性肺病，痛风的关节炎，自体免疫肝炎，类型-1自体免疫肝炎(古典自体免疫或类狼疮肝炎)，类型-2自体免疫肝炎(抗-LKM抗体肝炎)，经自体免疫调节之低血糖症，类型B胰岛素抗拒性伴随黑色棘皮病，甲状腺机能低下，与器官移植有关之急性免疫疾病，与器官移植有关之慢性免疫疾病，骨关节病，原发性硬化性胆管炎，牛皮癣类型1，牛皮癣类型2，自发性白血球减少症，自体免疫嗜中性球减少症，肾脏疾病NOS，血管球性肾炎，肾脏的显微血管炎，淋巴疾病，盘状红斑性狼疮，雄性不孕自发的或NOS，精子自体免疫，多发性硬化(所有的亚型)，交感性眼炎，续发于结缔组织疾病之肺的高血压，古德帕斯氏症候群，多动脉炎结节之肺部表现，急性风湿热，类风湿性脊椎炎，史提尔氏病，全身性硬化，索格伦氏症候群，高安氏疾病/动脉炎，自体免疫血小板减少症，自发性血小板减少症，自体免疫甲状腺疾病，甲状腺机能抗进，甲状腺肿的自体免疫甲状腺机能低下(桥本氏疾病)，萎缩性自体免疫甲状腺机能低下，原发性黏液性水肿，致晶状体生成性葡萄糖膜炎，原发性血管炎及白斑病，急性肝病，慢性肝病，过敏及气喘，精神病症(例如，沮丧及精神分裂症)及经Th2类型及Th1类型调节之疾病。 |
