摘要 |
Humanizovana forma anti-c-met antitela glodara sadrži:(a) najmanje jednu HVR sekvencu odabranu iz grupe koju čine:(i) HVR-L1 sadrži sekvencu A1-A17, gde A1-A17 predstavlja KSSQSLLYTSSQKNYLA,(ii) HVR-L2 sadrži sekvencu B1-B7, gde B1-B7 predstavlja WASTRES,(iii) HVR-L3 sadrži sekvencu C1-C9, gde C1-C9 predstavlja QQYYAYPWT,(iv) HVR-40H1 sadrži sekvencu D1-D10, gde D1-D10 predstavlja GYTFTSYWLH, and(v) HVR-H2 sadrži sekvencu E1-E18, gde E1-E18 predstavlja GMIDPSNSOTRFNPNFKD; i(b) varianta HVR-H3 sadrži sekvencu TYRSYVTPLDY, SYRSYVTPLDY, TYSSYVTPLDY, SYSSY-VTPLDY, TYSSYVTSLDY ili TYSSYVTALDYgde je monovalentni afinitet pomenutog antitela za humani c-met veći nego monovalentni afinitet antitela glodara koje sadrži varijabilnu sekvencu lakog lanca prikazanu kao SEQ ID NO:9 i varijabilnu sekvencu teškog lanca prikazanu kao SEQ ID NO:10 i ovde pomenuto antitelo inhibira c-met-zavisnu ćelijsku proliferaciju bolje od referentnog antitela koje sadrži himerično anti-c-met antitelo koje sadrži varijabilnu sekvencu lakog lanca i teškog lanca prikazanu kao SEQ IP NO:509 i 10 kako sledi.Prijava sadrži još 46 zavisnih patentnih zahteva. |