稳定蛋白和多肽的方法

摘要

修饰且特别是稳定蛋白和多肽的方法，通过该方法将预先确定的氨基酸引入至所述蛋白或多肽的选择位置中以产生一小组突变体。该方法基于以下的前提，即，某些氨基酸在蛋白或多肽的稳定性方面具有关键的作用。然后可以进一步分析生成的突变体的稳定性和/或功能，例如，亲和性。此外，可以组合适当的突变体，以产生进一步优化的蛋白或多肽。另外，提供了被稳定的实例多肽和适当的鉴定和/或分析去稳定或稳定的蛋白或多肽的方法。该方法可用来研究特定氨基酸在蛋白结构和功能中的作用，和用来开发新的或改善的，例如稳定的蛋白和多肽诸如抗体和单可变结构域。

主权项

一种在适当的生物体中通过用表达载体转化而制备具有改善的稳定性的多肽序列、其功能衍生物或片段的方法，所述多肽包括至少一个单可变结构域，所述表达载体包含能够产生所述多肽的重组基因，所述方法包括以下的步骤：a)如果存在N 末端E(E1)或N 末端Q(Q1)，则用另一个天然存在的氨基酸替换所述N 末端E(E1)或N 末端Q(Q1)；和/或b)如果存在至少一个易于氧化的M，用另一个天然存在的氨基酸替换所述至少一个易于氧化的M；和/或c)如果存在至少一个易于异构化的N或D，用另一个天然存在的氨基酸替换所述至少一个易于异构化的N或D。