发明名称 细胞凋亡促进剂
摘要 公开了抑制抗细胞凋亡家族蛋白质成员活性的化合物,含有所述化合物的组合物以及治疗疾病的方法,所述疾病期间在抗细胞凋亡家族蛋白质成员中的一个或多个被表达。
申请公布号 CN101928264A 申请公布日期 2010.12.29
申请号 CN201010236572.1 申请日期 2006.05.12
申请人 雅培制药有限公司 发明人 M·布伦科;H·丁;S·W·埃尔莫尔;A·R·昆泽;C·L·林奇;W·J·麦克切兰;C·M·朴;X·宋;X·王
分类号 C07D295/155(2006.01)I;C07D491/08(2006.01)I;C07D487/08(2006.01)I;A61K31/635(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P35/02(2006.01)I 主分类号 C07D295/155(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人 李连涛
主权项 选自下述的化合物N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 5,5 二甲基 1 环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (吗啉 4 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,3 ((氯(二氟)甲基)磺酰基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 4,4 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (吗啉 4 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺,3 ((氯(二氟)甲基)磺酰基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 1 环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (吗啉 4 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 5,5 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (异丙基(甲基)氨基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 1 环庚烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (异丙基(甲基)氨基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,3 ((氯(二氟)甲基)磺酰基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基)环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 ((1S,4S) 2 氧杂 5 氮杂双环[2.2.1]庚烷 5 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基)环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (吗啉 4 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,4 (((1R) 3 (7 氮杂双环[2.2.1]庚烷 7 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基)环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基)环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (2 氧杂 5 氮杂双环[2.2.1]庚烷 5 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 5,5 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (2 氧杂 5 氮杂双环[2.2.1]庚烷 5 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,3 ((氯(二氟)甲基)磺酰基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 5,5 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (2 氧杂 5 氮杂双环[2.2.1]庚烷 5 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基)环庚 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (2 氧杂 5 氮杂双环[2.2.1]庚烷 5 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,3 ((氯(二氟)甲基)磺酰基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基)环庚 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (2 氧杂 5 氮杂双环[2.2.1]庚烷 5 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 4,4 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (异丙基(甲基)氨基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基)环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (1,4 氧杂氮杂环庚烷 4 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,4 (((1R) 3 (氮杂环庚烷 1 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 1 环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基)环庚 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (二甲氨基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,3 ((氯(二氟)甲基)磺酰基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基)环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (二甲氨基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺,3 ((氯(二氟)甲基)磺酰基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 5,5 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (吗啉 4 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 5,5 二甲基 1 环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (二甲氨基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((4 (4 氯苯基) 5,6 二氢 2H 吡喃 3 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (吗啉 4 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,3 ((氯(二氟)甲基)磺酰基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 4,4 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (异丙基(甲基)氨基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺,3 ((氯(二氟)甲基)磺酰基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 5,5 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (异丙基(甲基)氨基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 4,4 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (吗啉 4 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,3 ((氯(二氟)甲基)磺酰基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 4,4 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 ((1S,4S) 2 氧杂 5 氮杂双环[2.2.1]庚烷 5 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基)环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (二甲氨基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基)环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 1 ((苯硫基)甲基) 3 (吡咯烷 1 基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,3 ((氯(二氟)甲基)磺酰基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 4,4 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (二甲氨基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基)环庚 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 1 ((苯硫基)甲基) 3 (吡咯烷 1 基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,3 ((氯(二氟)甲基)磺酰基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 5,5 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 1 ((苯硫基)甲基) 3 (吡咯烷 1 基)丙基)氨基)苯磺酰胺,3 ((氯(二氟)甲基)磺酰基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 4,4 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 1 ((苯硫基)甲基) 3 (吡咯烷 1 基)丙基)氨基)苯磺酰胺,3 ((氯(二氟)甲基)磺酰基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基)环庚 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 1 ((苯硫基)甲基) 3 (吡咯烷 1 基)丙基)氨基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基)环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (异丙基(甲基)氨基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 4,4 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 1 ((苯硫基)甲基) 3 (吡咯烷 1 基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,3 ((氯(二氟)甲基)磺酰基) N (4 (4 ((2 (4 氯苯基)环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 1 ((苯硫基)甲基) 3 (吡咯烷 1 基)丙基)氨基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 4,4 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (二甲氨基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((2 (4 氯苯基) 4,4 二甲基环己 1 烯 1 基)甲基)哌嗪 1 基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 ((1S,4S) 2 氧杂 5 氮杂双环[2.2.1]庚烷 5 基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,N (4 (4 ((4′ 氯(1,1′ 联苯) 2 基)甲基) 1 哌嗪基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (二甲氨基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺和N (4 (4 ((4′ 氯(1,1′ 联苯) 2 基)甲基) 1 哌嗪基)苯甲酰基) 4 (((1R) 3 (4 吗啉基) 1 ((苯硫基)甲基)丙基)氨基) 3 ((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺,或其治疗上可接受的盐、前药、前药的盐或代谢物。
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