一种二氢嘧啶消旋化合物的拆分方法

摘要

本发明提供了一种2-杂环取代的二氢嘧啶消旋体的拆分方法，该方法依次包括以下步骤：(1)将2-杂环取代的二氢嘧啶消旋体和具有光学活性的O，O-二-对芳酰基酒石酸拆分剂投入反应器，加入溶剂，搅拌；(2)过滤，将母液浓缩，放置；(3)过滤，浓缩至于，得浓缩物；(4)再精制。采用本发明的拆分方法制备单一手性2-杂环取代的二氢嘧啶化合物的产物收率为20％以上，光学纯度达98％以上；而且本发明的拆分方法稳定、收率高、光学纯度高、操作简便、实用性强、易于工业化。

主权项

1.一种2-杂环取代的二氢嘧啶消旋化合物的拆分方法，其包括如下步骤：(1)将2-杂环取代的二氢嘧啶消旋化合物和O，O-二-芳酰基酒石酸投入反应器，再加入溶剂，室温下搅拌0.5h～3h；(2)然后过滤，将母液浓缩至原体积的0.2～0.6倍，在-40℃～35℃放置；(3)再过滤，将母液浓缩至干，得浓缩物；(4)对步骤(3)的浓缩物进行精制；其中，2-杂环取代的二氢嘧啶消旋化合物∶O，O-二-芳酰基酒石酸∶溶剂为1∶0.3～3∶5～135(mol∶mol∶L)；所述的2-杂环取代的二氢嘧啶的结构通式如下：其中：R¹代表被氟、氯和溴单取代或多取代的苯基或噻吩基，R²代表C1-C6烷氧基，R³～R⁵各自独立地代表氢或C1-C3烷基，D代表氧或硫原子；所述O，O-二-芳酰基酒石酸的结构通式如下：其中：Z代表苯基、甲苯基或甲氧苯基。