一种克林霉素磷酸酯的结晶方法

摘要

本发明公开了一种克林霉素磷酸酯的结晶方法，首先将克林霉素磷酸酯溶解在正丁醇水溶液中，然后经脱色、浓缩、阶梯型降温至25℃以下进行结晶，过滤、洗涤、干燥，得成品。本发明所述的克林霉素磷酸酯的结晶方法，其结晶收率高，节约了时间，降低了成本，且所制得的克林霉素磷酸酯成品纯度高，流动性好，不易结块。

主权项

一种克林霉素磷酸酯的结晶方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)、粗品溶解：将克林霉素磷酸酯粗品加入水和正丁醇的混合液中，搅拌加热至78 80℃，控制温度在78 80℃加热50 70分钟，得克林霉素磷酸酯水、丁醇溶解液；其中，克林霉素磷酸酯粗品、水和正丁醇的重量份比为1∶1.9 2.1∶1.6 1.65；(2)、脱色处理：在克林霉素磷酸酯水、丁醇溶解液中加活性炭进行脱色处理，然后趁热滤去不溶性的杂质，得到脱色液；(3)、浓缩：在脱色液中加入正丁醇，得澄清的热饱和溶液，其中，正丁醇的加入量为步骤1中克林霉素磷酸酯粗品重量的1.6 1.65倍；将所得的澄清的热饱和溶液降温到58 60℃时，真空浓缩，真空度≥0.09MPa，当有晶体析出时，停止浓缩、搅拌溶液，并控制在58 60℃下恒温加热55 65分钟，得结晶液；(4)、阶梯式降温结晶：结晶液继续搅拌，当结晶液的温度降至55 60℃时，以0.025 0.035℃/min的速率降温；当结晶液的温度降至50 55℃时，以0.045 0.055℃/min的速率降温；当结晶液的的温度降至45 50℃时，以0.07 0.08℃/min的速率降温；当结晶液的温度降至35 45℃时，以0.14 0.16℃/min的速率降温；在饱和溶液温度降至25 35℃时，以0.24 0.26℃/min的速率降温；当降温至25℃后，搅拌养晶55 65分钟，然后减压抽滤、离心分离晶浆，分离得到的湿晶用正丁醇洗涤后干燥得到克林霉素磷酸酯成品。