一种¹³C，¹⁵N双标记甘氨酸的合成方法

摘要

本发明涉及一种13C，15N双标记甘氨酸的合成方法，采用以13C标记乙酸为原料，经过溴代反应，制备得到13C标记溴代乙酸。该物质和U-15N标记六亚甲基四胺在乙醇溶液中反应，反应pH值为7-10。反应得到的粗产物用乙醇重结晶，即可得到13C，15N双标记甘氨酸。与现有技术相比，本发明甘氨酸得率≥85％，13C丰度≥99％，15N丰度≥99％，纯度≥99％，工艺简单，适合批量生产13C，15N双标记甘氨酸。

主权项

1.一种¹³C，¹⁵N双标记甘氨酸的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)¹³C标记溴代乙酸的制备将¹³C标记乙酸和三氟醋酐混合，使¹³C标记乙酸的加入量为0.1mol/(30～50)ml三氟醋酐，然后加入水和吡啶，三氟醋酐、水和吡啶的体积比为(30～50)∶(0.5-1)∶(0.5-1)，在冰水浴冷却下充分混合后，再在油浴上加热，慢慢滴加液溴，加溴的速度以正好保持反应液淡色为宜，液溴与¹³C标记乙酸的摩尔比为(0.5～5)∶1，反应温度为40～80℃，反应时间为2～24小时，反应结束后，冷却反应液，旋蒸除去三氟乙酸和溴化氢溶液，得到¹³C标记溴代乙酸；(2)¹³C，¹⁵N双标记甘氨酸的制备将U-¹⁵N-六亚甲基四胺和乙醇混合，U-¹⁵N-六亚甲基四胺的加入量为(0.05～0.5)mol/(120～150)ml乙醇，调节反应体系pH＝7～10之间，加入¹³C标记溴代乙酸，U-¹⁵N-六亚甲基四胺与¹³C标记溴代乙酸反应摩尔比为(0.5～5)∶1，水浴加热，磁力搅拌反应，反应温度为40～80℃，反应时间为1～5小时，反应结束，趁热过滤，用乙醇洗涤滤饼2次，得到粗品，粗品用乙醇重结晶，真空干燥后得¹³C，¹⁵N双标记甘氨酸；反应路线如下：