喹诺酮主环化合物的合成方法

摘要

本发明提供了一种喹诺酮主环化合物的合成方法，所述方法如下：(1)式(II)所示的铵盐与甲酰基乙酸酯碱金属盐在有机溶剂1中进行胺化反应得到β-取代氨基丙烯酸酯(III)，然后再与邻卤芳酰氯进行偶联反应得到式(IV)所示的α-取代芳酰基-β-取代氨基丙烯酸酯；(2)所述α-取代芳酰基-β-取代氨基丙烯酸酯(IV)再经环合反应得到所述的喹诺酮主环化合物(I)；本发明所述喹诺酮主环化合物的合成方法的有益效果主要体现在：1)反应简单，原子利用率高；2)省略了以二甲胺作保护剂，降低了成本，改善了生产环境；3)避免了使用硫酸二甲酯、氢化钠或金属钠等致癌、易燃易爆的原料。

主权项

一种喹诺酮主环化合物的合成方法，其特征在于所述喹诺酮主环化合物为加替沙星中间体：1 环丙基 6，7，8 三氟代 1，4 二氢代 4 氧代喹啉基 3 羧酸乙酯，所述方法如下：(1)搅拌下，将甲酰基乙酸乙酯钠盐分批加到环丙胺盐酸盐的甲苯溶剂中，升温至回流分水，反应完全后冷却，反应液于25～35℃下缓慢滴加到四氟苯甲酰氯、三乙胺和甲苯的混合溶液中，滴加完后，50℃保温反应3～8h，反应完全后滤除固体盐，加水洗涤有机相，干燥浓缩得α 取代芳酰基 β 取代氨基丙烯酸乙酯，所述环丙胺盐酸盐、甲酰基乙酸乙酯钠盐、四氟苯甲酰氯、三乙胺物质的量之比为1∶1∶1∶1；(2)在K2CO3存在的甲苯溶剂中，加入α 取代芳酰基 β 取代氨基丙烯酸乙酯，加热至回流，6小时后停止反应，冷却后减压过滤取母液，水洗，蒸除溶剂，加异丙醇精制，真空干燥，得白色粉末固体，即1 环丙基 6，7，8 三氟代 1，4 二氢代 4 氧代喹啉基 3 羧酸乙酯；所述α 取代芳酰基 β 取代氨基丙烯酸乙酯、K2CO3物质的量之比为1∶1。