蛋白激酶抑制剂及其用途,申请号CN200980102115.9-传众专利搜索

发明名称	蛋白激酶抑制剂及其用途
摘要	本发明公开了如以下通式I所示的化合物：<img file="200980102115.9_AB_0.GIF" wi="317" he="157" />式中，W<sup>1</sup>是CR<sup>8</sup>或N，W<sup>2</sup>是-C-C≡C-Ar；或者W<sup>1</sup>是-C-C≡C-Ar，W<sup>2</sup>是CR<sup>8</sup>或N；Y是-S-、-O-、-NH-或-NHCH<sub>2</sub>-；X是N或N<sup>+</sup>-O<sup>-</sup>；本发明一方面提供如通式I所示的新颖化合物，它们可用于治疗过度增殖性疾病和炎症疾病。具体地，本发明的化合物是蛋白激酶抑制剂。因此，本发明第一方面提供如通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐和具有药学活性的衍生物，它们可用治疗需要抑制蛋白激酶的受试者。通式中各变量的定义和特定定义如说明书中所描述。
申请公布号	CN101918079A	申请公布日期	2010.12.15
申请号	CN200980102115.9	申请日期	2009.01.20
申请人	默克专利有限公司	发明人	B·C·艾斯丘;N·布鲁格;R·兰;A·萨顿
分类号	A61P35/00(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/4375(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I	主分类号	A61P35/00(2006.01)I
代理机构	上海专利商标事务所有限公司 31100	代理人	余颖
主权项	1.如以下通式所示的化合物或其药学上可接受的盐：<img file="FPA00001183239700011.GIF" wi="789" he="388" />式中：W<sup>1</sup>是CR<sup>8</sup>或N，W<sup>2</sup>是-C-C≡C-Ar；或者W<sup>1</sup>是-C-C≡C-Ar，W<sup>2</sup>是CR<sup>8</sup>或N；Y是-S-、-O-、-NH-或-NHCH<sub>2</sub>-；X是N或N<sup>+</sup>-O<sup>-</sup>；<img file="FPA00001183239700012.GIF" wi="124" he="83" />代表单键或双键；Ar是芳基、碳环基、杂芳基或杂环基；其中所述芳基和杂芳基任选地和独立地被最多4个以R<sup>3</sup>表示的基团取代，所述碳环基和杂环基任选地和独立地被最多4个以R<sup>4</sup>表示的基团取代；R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>独立地选自H、卤素、氰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、5-10元杂环烷基、-C(O)OR<sup>5</sup>、-C(O)R<sup>5</sup>、-OC(O)R<sup>5</sup>、-C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-NR<sup>5</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-NR<sup>5</sup>C(O)OR<sup>5</sup>、-NR<sup>5</sup>C(O)R<sup>5</sup>、-NR<sup>5</sup>C(S)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-S(O)<sub>p</sub>NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-S(O)<sub>p</sub>R<sup>5</sup>、-NR<sup>5</sup>S(O)<sub>p</sub>R<sup>5</sup>，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基和杂环烷基各自是取代的或未取代的；或者R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>可与它们的介于其间的原子一起形成取代的或未取代的(C<sub>5</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基环；p是0至2的整数；每个R<sup>3</sup>独立地是：i)卤素、-X<sub>1</sub>-OH、-X<sub>1</sub>-CN、-X<sub>1</sub>-OR<sup>10</sup>、-X<sub>1</sub>-CO<sub>2</sub>R<sup>10</sup>、-X<sub>1</sub>-NR<sup>10</sup>C(O)N(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>、-X<sub>1</sub>-NR<sup>10</sup>C(S)N(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>、-X<sub>1</sub>-NR<sup>10</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>10</sup>、-X<sub>1</sub>-COR<sup>10</sup>、-X<sub>1</sub>-N(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>、-X<sub>1</sub>-N<sup>+</sup>(R<sup>10</sup>)<sub>3</sub>、-X<sub>1</sub>-OCOR<sup>10</sup>、-X<sub>1</sub>-SO<sub>2</sub>N(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>、-X<sub>1</sub>-S(O)<sub>n</sub>R<sup>10</sup>、-X<sub>1</sub>-NR<sup>10</sup>S(O)<sub>n</sub>R<sup>10</sup>、-X<sub>1</sub>-NR<sup>10</sup>COR<sup>10</sup>、-X<sub>1</sub>-OC(O)N(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>、-X<sub>1</sub>-CON(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>或-X<sub>1</sub>-NR<sup>10</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>10</sup>；或者ii)(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)卤代烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)卤代烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基或(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)卤代炔基；或者iii)芳基、芳烷基、芳氧基、杂芳基、杂芳烷基或杂芳氧基，它们各自任选地和独立地被最多3个以下基团取代：卤素、-CN、-OH、-NH<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基、-CONH<sub>2</sub>、-CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-CON((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>、-CO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或-CO<sub>2</sub>H；或者iv)碳环基或杂环基，它们各自任选地和独立地被最多3个以下基团取代：卤素、-CN、-OH、-NH<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基、-CONH<sub>2</sub>、-CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-CON((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>、-CO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-CO<sub>2</sub>H、芳基、杂芳基、氧和硫代；每个X<sub>1</sub>独立地是共价键、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烯基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚炔基；每个R<sup>4</sup>独立地是以R<sup>3</sup>表示的基团、氧和硫代；n是0至2的整数；每个R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>独立地选自H、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基或苯基；其中所述烷基、环烷基和苯基任选地和独立地被卤素、-CN、-OH、-NH<sub>2</sub>、-OCF<sub>3</sub>、-OMe或(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基取代；R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>独立地是H、卤素、氰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、-OR<sup>5</sup>、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、5-10元杂环烷基、-C(O)OR<sup>5</sup>、-C(O)R<sup>5</sup>、-OC(O)R<sup>5</sup>、-C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-NR<sup>5</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-NR<sup>5</sup>C(O)OR<sup>5</sup>、-NR<sup>5</sup>C(O)R<sup>5</sup>、-NR<sup>5</sup>C(S)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-S(O)<sub>p</sub>NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-SR<sup>5</sup>、-NR<sup>5</sup>S(O)<sub>p</sub>R<sup>5</sup>，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基和杂环烷基各自是取代的或未取代的；每个R<sup>10</sup>独立地是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、5-10元杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基任选地和独立地被卤素、-CN、-OH、-NH<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基、-N((C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基)<sub>2</sub>、-CONH<sub>2</sub>、-CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基、-CON((C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基)<sub>2</sub>、-CO(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基、-CO<sub>2</sub>H、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)卤代烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)卤代烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)卤代烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基羰基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基或苯基取代。
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