一种构筑肝靶向载药聚合物胶束的方法

摘要

本发明公开了一种构筑肝靶向载药聚合物胶束的方法，首先通过将酶促选择性酯交换反应与自由基共聚反应相结合两步便利合成共价键合有小分子药物和糖的两亲性无规共聚物，然后再通过这些无规共聚物在水相中的自组装制备肝靶向聚合物胶束的方法。本方法合成路线不需要保护/去保护步骤，反应条件温和，操作简单易行，并可以很好地控制得到的聚合物胶束的载药量以及靶向功能，适合于构筑各种不同靶向性的载药聚合物胶束。

主权项

一种构筑肝靶向载药聚合物胶束的方法，包括：可聚合利巴韦林己二酸乙烯酯的酶促合成：将1.0g利巴韦林、3.2g己二酸二乙烯酯、0.2g南极假丝酵母脂肪酶以及80mL丙酮加入到250mL锥形瓶中，然后将其放入50摄氏度的恒温振荡培养箱中，在250转每分钟下反应12小时，反应结束后，过滤除去酶并减压蒸馏除去有机溶剂，粗产物用甲醇溶解加等量硅胶拌样，产物经柱层析分离提纯，得到产物利巴韦林己二酸乙烯酯；可聚合乳糖癸二酸乙烯酯的酶促合成：按上述利巴韦林己二酸乙烯酯的制备方法，不同的是所采用的底物为肝靶向配体乳糖和癸二酸二乙烯酯，所采用的酶为枯草杆菌碱性蛋白酶，所采用的有机溶剂为吡啶，得到产物乳糖癸二酸乙稀酯；共价键合有乳糖和利巴韦林的两亲性无规共聚物的合成：将398mg利巴韦林己二酸乙烯酯和570mg乳糖癸二酸乙烯酯加入到含有1.0mL DMSO和偶氮二异丁腈的聚合管中，在70摄氏度，氮气中反应24小时，反应完成后将粗产物反复洗涤，直到不含有单体为止，然后将沉淀物真空干燥得到共价键合有乳糖和利巴韦林的两亲性无规共聚物；乳糖功能化的含有利巴韦林的聚合物胶束的制备：首先将制备的共价键合有乳糖和利巴韦林的两亲性无规共聚物溶解在二甲基亚砜中，然后在搅拌下向其中加入超纯水，直到水含量为15％，然后将得到的混合溶液放入到透析袋中，对超纯水透析2天，得到聚合物胶束溶液。