B甲基-5-脱氧-(二烷基磷酸酯)-5-(二烷基磷酰胺)-2,3-O-丙叉-β-D-呋喃糖苷化合物

摘要

本发明涉及一种含有甲基-5-脱氧-(二烷基磷酸酯)-5-(二烷基磷酰胺)-2，3-O-丙叉-β-D-呋喃糖苷化合物及其制备方法，其化合物的结构见下图。其制备方法为在氮气保护下，温度为-20℃时将氢亚磷酸二烷基酯和二烷基磷酰胺溶于乙酰氯(AcCl)中，配制成0.8～1.0mol/L的溶液；向上述溶液中加入与原料相同物质的量的甲基-2，3-O-丙叉-β-D-核糖甲醛，升温至0℃搅拌6-8小时；用薄层色谱(TLC)和核磁共振仪跟踪反应进程，当甲基-2，3-O-丙叉-β-D-核糖甲醛全部反应完毕以后，旋转蒸馏除去溶剂和其他低沸点物质，用硅胶柱进行柱层析分离，即可得到本发明的产物。用本发明的方法制备的化合物，具有抗艾滋病毒药物活性。上述结构式中R¹为C₂H₅；n-C₃H₇；R²为CH₃；C₂H₅；n-C₃H₇；i-C₃H₇；n-C₄H₉。

主权项

1.甲基-5-脱氧-(二烷基磷酸酯)-5-(二烷基磷酰胺)-2，3-O-丙叉-β-D-呋喃糖苷化合物，其结构通式如下：上述结构式中R¹为C₂H₅；n-C₃H₇；R²为CH₃；C₂H₅；n-C₃H₇；i-C₃H₇；n-C₄H₉.此类化合物的特点是在分子结构中引入糖类结构，与α-氨基膦酸酯形成缀合物，磷原子采用四配位结构，同时分子中的α-磷酰胺基膦酸酯结构使分子具有较强的抗核酸酶水解能力。由于α-氨基膦酸酯结构具有抗肿瘤活性，通过引入糖类结构增加分子对作用位点的识别功能，增强分子生物活性和抗癌药物活性。上述化合物的合成步骤如下：1.在氮气保护下，温度为-20℃时将氢亚磷酸二烷基酯和二烷基磷酰胺溶于乙酰氯(AcCl)中，配制成0.8～1.0mol/L的溶液；2.向上述溶液中加入与原料相同物质的量的甲基-2，3-O-丙叉-β-D-核糖甲醛，升温至0℃搅拌6-8小时；3.用薄层色谱(TLC)和核磁共振仪跟踪反应进程，当甲基-2，3-O-丙叉-β-D-核糖甲醛全部反应完毕以后，旋转蒸馏除去溶剂和其他低沸点物质，用硅胶柱进行柱层析分离，即可得到本发明的产物。