一种阿德福韦酯的制备方法

摘要

本发明涉及一种阿德福韦酯的制备方法，在氮气保护下，依次加入溶剂、保护剂和阿德福韦，搅拌，降温；滴加入三乙胺、特戊酸氯甲酯，滴完缓慢升温，至反应完全；降温至室温，加入乙酸异丙酯过滤，得到母液；将母液用水洗两次，再用无水硫酸镁干燥、过滤，滤液减压浓缩至油状物；油状物上硅胶柱层析，收集含产物的洗脱液，减压浓缩至剩余少量；加入活性炭，脱色过滤，滤液减压浓缩至干，出料，烘干为粗品；粗品上硅胶柱层析，收集含产物的洗脱液，减压浓缩至剩余少量；加入活性炭，脱色过滤，滤液减压浓缩至干，出料，烘干为成品。本发明可降低阿德福韦酯反应时产生的副反应，从而提高反应转化率、降低生产成本。

主权项

1.一种阿德福韦酯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)在氮气保护下，依次加入溶剂30-35ml、保护剂0.5-1.0g和阿德福韦5-10g，搅拌均匀后，降温至0-10℃；2)滴加入三乙胺12-16ml，搅拌均匀；3)滴加入特戊酸氯甲酯28-32ml，滴完缓慢升温至60℃，至反应完全；4)降温至室温，加入乙酸异丙酯105-115ml过滤，得到母液；滤饼用乙酸异丙酯洗涤再得到少量母液；5)将母液用水洗两次，再用无水硫酸镁干燥、过滤，滤液减压浓缩至油状物；6)油状物上硅胶柱层析，其中洗脱剂甲醇与二氯甲烷之间的重量比为1∶19，收集含产物的洗脱液，减压浓缩至剩余少量；7)加入活性碳，脱色过滤，滤液减压浓缩至干，出料，烘干为粗品；8)粗品用二氯甲烷溶解后，上硅胶柱层析，其中洗脱剂甲醇与二氯甲烷之间的重量比为1∶19，收集含产物的洗脱液，减压浓缩至剩余少量；9)加入活性碳，脱色过滤，滤液减压浓缩至干，出料，烘干为成品；上述，以阿德福韦为原料，在保护剂和三乙胺存在下，与特戊酸氯甲酯反应制得阿德福韦酯的反应方程式如下：