发明名称 ANALOGOS DE ESPIROAMINOOXAZOLINA COMO MODULADORES DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ALFA2C
摘要 En sus muchas realizaciones se proporciona una clase de análogos de espiroaminooxazolina como moduladores del receptor adrenérgico a2C, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de ese tipo de compuestos, métodos para preparar formulaciones farmacéuticas que comprenden uno o más de ese tipo de compuestos, y su uso en el tratamiento, prevencion, inhibicion o mejora de una o más afecciones asociadas con los receptores adrenérgicos a2C utilizando dichos compuestos o composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula (1) o su sal aceptable para uso farmacéutico, donde J1, J2, J3 y J4 son independientemente -N-, -N(O)-, o -C(R2)-; X es -C(R6)(R6')-, -N(R6')-, -O-, o -S-; W es -N(R15)-, -O- o -S-; Z se selecciona independientemente del grupo formado por H, -OH, halo, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -[C(Ra)(Rb)]qYR7', -[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7', -[C(Ra)(Rb)]q=OYR7', y (CH2)qON=CR7R7', y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5; donde - - - - - - es un enlace simple o doble siempre y cuando W es -O- o -S-, el doble enlace está presente entre N y la posicion 2, y cuando W es -N(R15)-, el doble enlace está presente entre N y la posicion 2 o W y la posicion 2, pero no puede formar 2 enlaces dobles contiguos; R1 se selecciona del grupo formado por -[C(Ra)(Rb)]qYR7', -[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7', -[C(Ra)(Rb)]qNR7R7', -[C(Ra)(Rb)]qOYR7', -[C(Ra)(Rb)]qN(YR7)(YR7'), -[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7', y -[C(Ra)(Rb)]qCN; Y se selecciona del grupo formado por -C(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=O)-[C(Ra)(Rb)]n-O-C(=O)-, -C(=O)N(Rc)-O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -C(=N-CN)-, -S(O)p-, -SO2NR7-, y -C(=S)NR7-; donde Ra y Rb se seleccionan independientemente del grupo formado por H, alquilo, alcoxi, y halo, y Rc es H o alquilo; R2 está ausente o se selecciona independientemente del grupo formado por H, halo, -CN, -NO2, -OH, -S(O)pR7, -NR7R7', y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalcoxi, ariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con al menos un R5; R3 se selecciona independientemente del grupo formado por H, halo, -CN, y (=O), y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con al menos un R5, siempre y cuando w sea 3, no más de 2 de los grupos R3 pueden ser (=O); R4 se selecciona independientemente del grupo formado por H, D, -OH, halo, -CN, -S(O)pR7, -NR7R7' y -S(O)pNR7R7', y grupos alquilo, alquilo deuterado, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5; R4' se selecciona independientemente del grupo formado por H, D, halo, -OH, y alquilo, alquilo deuterado y alcoxi; o R4 y R4' pueden tomarse en forma conjunta para formar (=O), siempre y cuando m > 1, no hay más de 1 grupo (=O); R5 se selecciona independientemente del grupo formado por H, halo, -OH, -CN, -NO2, NR7R7', y -S(O)pR7, y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos un sustituyente halo, -OH, - CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7 y/o 1 o 2 grupos (=O); R6 se selecciona del grupo formado por H, -OH, halo, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -S(O)pNR7R7', -C(O)-R10, -C(O)-OR10, y -C(O)-N(R7)R10 y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7 y/o 1 o 2 grupos (=O), y -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 y -SO2NR7R7'; R6' se selecciona del grupo formado por H, -S(O)pR7, -S(O)pNR7R7', -C(O)-R10, -C(O)-OR10, -C(O)-N(R7)R10 y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los grupos sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7 y/o 1 o 2 grupos (=O), y -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 y -SO2NR7R7'; o R6 y R6' pueden tomarse conjuntamente para formar (=O); R7 se selecciona independientemente del grupo formado por H y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloclenilo, ciclociclenilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclenilo, heterociclenilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido una o más veces con R12; R7' se selecciona independientemente del grupo formado por H y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloclenilo, ciclociclenilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclenilo, heterociclenilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido una o más veces con R12; o a) cuando una variable es -NR7R7', -[C(Ra)(Rb)]qYR7', -[C(Ra)(Rb)]qNR7R7', -[C(Ra)(Rb)]qOYR7', -(CH2)qNR7R7', -C(O)NR7R7' o -SO2NR7R7', R7 y R7' junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman independientemente un anillo heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo de 3 a 8 miembros, que tiene además del átomo N, 1 o 2 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados del grupo que consiste en O, N, -N(R9)- y S, donde dichos anillos son opcionalmente sustituidos con 1 a 5 restos R5 independientemente seleccionados y/o 1 o 2 grupos (=O), o b) cuando una variable es -(CH2)qON=CR7R7' o -[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7', R7 y R7' en forma conjunta con el átomo de carbono al cual están unidos forman independientemente un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo de 3 a 8 miembros, donde dichos anillos heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo tienen 1 a 3 heteroátomos los cuales se seleccionan independientemente del grupo formado por O, N, -N(R9)- y S, donde dichos anillos son opcionalmente sustituidos con 1 a 5 restos R5 seleccionados independientemente y/o 1 o 2 grupos (=O); R9 se selecciona independientemente del grupo formado por H, -C(O)-R10, -C(O)-OR10, y -S(O)p-R10 y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 grupos (=O); R10 se selecciona independientemente del grupo formado por H, grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 (=O); R11 es un resto seleccionado independientemente del grupo formado por H y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos un sustituyente seleccionado independientemente del grupo formado por los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11')2, y -S(O)pR11' y/o 1 o 2 (=O); R11' se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R12 se selecciona independientemente del grupo formado por H, halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, -C(O)-OR14, -N(R14)-C(O)-R14, -N(R14)-C(O)2-R14, -C(O)-N(R11)2, -N(R14)-S(O)2-R11, -S(O)2-N(R11)2 y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 grupos (=O), y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclenilo, heterocicleniloxi, heterociclilalquilo, heterociclenilalquilo, ariIalcoxi, heteroarilalcoxi, heterocicliIalcoxi y heterociclenilcoxi, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por lo menos una vez con un sustituyente seleccionado del grupo formado por H, alquilo, haloalquilo, halo, -OH, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, cicloalcoxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, heterocicleniloxi opcionalmente sustituido, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 grupos (=O), donde dichos alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi, cicloalcoxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, y heterocicleniloxi cuando están sustituidos, lo están una o más veces con R11; R14 es independientemente H, alquilo, o arilo; R15 está ausente o independientemente seleccionado del grupo formado por H, -C(O)-R10, -C(O)-OR10, -C(=O)-N(R7)(R7'), y -S(O)p-R10, -SO2-NR7R7' y los grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7 y/o 1 o 2 grupos (=O) y -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 y -SO2NR7R7'; n es independientemente un numero entero entre 0-2; m es independientemen
申请公布号 AR073630(A1) 申请公布日期 2010.11.17
申请号 AR2009P103842 申请日期 2009.10.06
申请人 SCHERING CORPORATION 发明人
分类号 (IPC1-7):C07D263/52;C07D498/10;A61K31/423;A61K31/424;A61P25/16;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/28 主分类号 (IPC1-7):C07D263/52
代理机构 代理人
主权项
地址