作为抗癌剂的新的4-(四唑-5-基)喹唑啉衍生物

摘要

本发明涉及式I的经取代的4-(四唑-5-基)喹唑啉衍生物或者其可药用盐，其具有抗增殖活性如抗癌症活性，并且因此可用在人体或动物体的治疗方法中。本发明还涉及用于制备经取代的4-(四唑-5-基)喹唑啉衍生物的方法、含有所述化合物的药物组合物，以及其在制备用于在温血动物如人类中产生抗增殖作用的药剂中的用途。

主权项

1.一种式I的4-(四唑-5-基)-喹唑啉衍生物其中n为1、2或3；W选自单键、-O-、-S-、-COR₆、-NH-、-SO-、-SO₂-、-NR₆CO-、-CONR₆-、-SO₂NR₇-、-NR₇SO₂-或-NR₈-(其中R₆、R₇和R₈每一个独立地代表氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₅烯基、C₂-C₅炔基)，或者每个R₁均为R₉，其中R₉独立地选自C₁-C₆支链烷基、C₂-C₆支链烯基或C₂-C₆支链炔基；或者每个R₁独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、羟氨基、羧基、硝基、胍基、脲基、氰基、三氟甲基、叠氮基；或者每个R₁独立地选自C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、芳基、杂环基、R₃取代的芳基、R₃取代的杂环基、芳基C₁-C₆烷氧基、C₃-C₆环烷氧基、(C₁-C₆)烷酰氧基、R₅-芳氧基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基氧基、C₁-C₆烷氧基-C₃-C₆环烷基氧基、C₁-C₆烷氧基-R₅-芳氧基、C₁-C₆烷氧基-杂环基氧基、C₁-C₆烷氧基-稠合-杂环基氧基、N-单(C₁-C₆)烷氨基、N，N-二(C₁-C₆)烷氨基、甲酰胺基、酰氨基、乙酰氨基、C₁-C₆-烷氧基氨基、肼基、三氟甲氧基、烯基、炔基、芳基、杂环基、稠合芳基、稠合杂芳基和稠合杂环基；其中R₃选自C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、芳基和芳烷基；R₅独立地为氢或R₄；并且其中R₄为C₁-C₄烷基；或者每个R₁独立地选自被以下基团取代的R₉：卤素、羟基、氨基、羟氨基、羧基、硝基、胍基、脲基、氰基、三氟甲基、叠氮基；其中R₉选自R₄、-OR₅、-NR₅R₅、-C(O)R₆、-NHOR₄、-OC(O)R₅、P和-QR₄；R₆为R₃、-OR₅或-NR₅R₅；P选自哌啶子基、吗啉代、吡咯烷基、4-R₃-哌嗪-1-基、咪唑-1-基、4-吡啶酮-1-基、-(C₁-C₄亚烷基)(CO₂H)、苯氧基、苯基、苯磺酰基、C₂-C₄烯基和-(C₁-C₄亚烷基)C(O)NR₅R₅；并且Q为S、SO或SO₂；或者每个R₁独立地选自：苯二甲酰亚氨基-(C₁-C₄)-烷基磺酰氨基、苯甲酰氨基、苯磺酰氨基、3-苯基脲基、2-氧代吡咯烷-1-基、2，5-二氧代吡咯烷-1-基和R₄-(C₂-C₄)-烷酰基氨基，并且其中所述R₁基团-NHSO₂R₄、苯二甲酰亚氨基-(C₁-C₄)-烷基磺酰氨基、苯甲酰氨基、苯磺酰氨基、3-苯基脲基、2-氧代吡咯烷-1-基、2，5-二氧代吡咯烷-1-基和R₄-(C₂-C₄)-烷酰基氨基任选地被1个或2个独立地选自卤素、C₁-C₄烷基、氰基、甲磺酰基和C₁-C₄烷氧基的取代基所取代；R₂为氢或选自以下的基团：C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、(C₁-C₆)羰基氧基烷基、R₄-芳基、(R₁₁)m取代的R₄-芳基——其中m＝1、2或3并且R₁₁独立地选自氢、卤素、羟基、羟氨基、羧基、硝基、胍基、脲基、氰基、三氟甲基、叠氮基或R₃(如上文所定义的)——、R₄稠合的芳基、(R₁₀)m取代的R₄稠合的芳基、R₄-杂环基、(R₁₁)m取代的R₄-杂环基、R₄稠合的杂环基、(R₁₁)m取代的R₄稠合的杂环基、R₄-C₁-C₆烷氧基、(R₁₁)m取代的R₄-C₁-C₆烷氧基、R₄-C₃-C₆环烷基氧基、(R₁₁)m取代的R₄-C₃-C₆环烷基氧基、C₁-C₆烷氧基-R₅-芳氧基、(R₁₁)m取代的C₁-C₆烷氧基-R₅-芳氧基、C₁-C₆烷氧基-杂-环基氧基、(R₁₁)m取代的C₁-C₆烷氧基-杂环基氧基、C₁-C₆烷氧基稠合的杂环基氧基、(R₁₁)m取代的C₁-C₆烷氧基稠合的杂环基氧基、N-单(C₁-C₆)烷氨基、(R₁₁)m取代的N-单(C₁-C₆)烷氨基、N，N-二(C₁-C₆)烷氨基、(R₁₁)m取代的N，N-二(C₁-C₆)烷氨基、甲酰胺基、酰氨基、乙酰氨基、C₁-C₆烷氧基氨基、肼基、三氟甲氧基、C₂-C₆烯基、(R₁₁)m取代的C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、(R₁₁)m取代的C₂-C₆炔基。