γ-分泌酶调节剂

摘要

在本发明的许多具体实施方案中，其提供新颖的5元含氮杂环化合物种类，作为γ分泌酶的调节剂，制备此类化合物的方法，含有一种或多种此类化合物的药学组合物，制备包含一种或多种此类化合物的药学配制剂的方法，和使用此类化合物或药学组合物治疗、预防、抑制或改善一种或多种与中枢神经系统有关的疾病的方法。

主权项

1.下式的化合物：或其药学可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：R¹，R⁸，R⁹，R¹⁰，B，W和X独立地选择；虚线(-------)表示任选键结，条件是对X的任选键结存在，或对B的任选键结存在，但不为两者同时存在；B选自：H、烷氧基、烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基烷基-、羟烷基-、-OR^15a、＝O、＝S、＝N-O-烷基和条件是：(a)当对N的任选键结存在(即对B的任选键结存在)时，则R¹²取代基不存在，和(b)条件是当X为-N(R¹⁴)-或＝N-，且W为-C(O)-时，则B不为＝O或＝S；W选自：-C(O)-和-S(O)₂-；X选自：(a)当对X的任选键结存在时，-N(R¹⁴)-和-C(R⁶)(R⁷)-，和(b)当对X的任选键结不存在时，-N＝、-C(R⁶)＝和-C(R⁷)＝；当在以下部分：中的任选键结存在时，则所述部分为：当在以下部分：中的任选键结不存在时，则所述部分选自：其中各R²¹独立地选择；R¹选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、烷芳基-、环烷基、环烷基烷基-、杂芳基、杂芳烷基-、杂环基和杂环烷基-，且其中各所述烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、烷芳基-、环烷基、环烷基烷基-、杂芳基、杂芳烷基-、杂环基和杂环烷基-R¹基团任选地被1-5个独立选择的R²¹取代基取代；R²选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳烷基-、杂芳基、杂芳烷基-、-CN、-C(O)R¹⁵、-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)R¹⁵、-S(O)₂R¹⁵、-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，且其中各所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳烷基-、杂芳基和杂芳烷基-R²基团任选地被1-5个独立选择的R²¹取代基取代；R⁶选自H、卤基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、烷芳基-、环烷基、环烷基烷基-、杂芳基、杂芳烷基-、杂环基和杂环烷基-，其中各所述烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、烷芳基-、环烷基、环烷基烷基-、杂芳基、杂芳烷基-、杂环基和杂环烷基-R⁶基团任选地被1-5个独立选择的R²¹取代基取代；R⁷选自H、卤基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、烷芳基-、环烷基、环烷基烷基-、杂芳基、杂芳烷基-、杂环基和杂环烷基-，其中各所述烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、烷芳基-、环烷基、环烷基烷基-、杂芳基、杂芳烷基-、杂环基和杂环烷基-R⁷基团任选地被1-5个独立选择的R²¹取代基取代；R⁸选自H、卤基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、烷芳基-、环烷基、环烷基烷基-、杂芳基、杂芳烷基-、杂环基和杂环烷基-，其中各所述烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、烷芳基-、环烷基、环烷基烷基-、杂芳基-杂芳烷基-、杂环基和杂环烷基-R⁸基团任选地被1-3个独立选择的R²¹取代基取代；R⁹选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、烷芳基-、环烷基、环烷基烷基-、杂芳基、杂芳烷基-、杂环基和杂环烷基-，其中各所述烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、烷芳基-、环烷基、环烷基烷基-、杂芳基、杂芳烷基-、杂环基和杂环烷基-R⁶基团任选地被1-3个独立选择的R²¹取代基取代；R¹⁰选自键结、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、烷芳基-、环烷基、环烷基烷基-、杂芳基、杂芳烷基-、杂环基、杂环烷基-，其中X¹为O、N(R¹⁴)或S；其中各所述R¹⁰取代基(排除R¹⁰键结)任选地被1-3个独立选择的R²¹取代基取代；R¹²独立地选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳烷基-、杂芳基、杂芳烷基-、-CN、-C(O)R¹⁵、-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)R¹⁵、-S(O)₂R¹⁵、-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，且其中各所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳烷基-、杂芳基和杂芳烷基-R¹²基团任选地被1-5个独立选择的R²¹取代基取代；各R¹⁴相同或不同，各自独立地选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基-、-CN、-C(O)R¹⁵、-C(O)OR¹⁵、-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)R¹⁵、-S(O)₂R¹⁵、-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，且其中各所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳烷基-、杂芳基和杂芳烷基-R¹⁴基团任选地被1-5个独立选择的R²¹取代基取代；R^15a独立地选自烷基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳烷基-、杂芳烷基-、芳基环烷基-、芳基杂环基-、(R¹⁸)_n-烷基-、(R¹⁸)_n-环烷基-、(R¹⁸)_n-环烷基烷基-、(R¹⁸)_n-杂环基-、(R¹⁸)_n-杂环基烷基-、(R¹⁸)_n-芳基-、(R¹⁸)_n-芳烷基-、(R¹⁸)_n-杂芳基-和(R¹⁸)_n-杂芳烷基-，其中n为1至5；R¹⁵独立地选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳烷基-、杂芳烷基-、芳基环烷基-、芳基杂环基-、(R¹⁸)_n-烷基-、(R¹⁸)_n-环烷基-、(R¹⁸)_n-环烷基烷基-、(R¹⁸)_n-杂环基-、(R¹⁸)_n-杂环基烷基-、(R¹⁸)_n-芳基-、(R¹⁸)_n-芳烷基-、(R¹⁸)_n-杂芳基-和(R¹⁸)_n-杂芳烷基-，其中n为1至5；R¹⁶和R¹⁷独立地选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳烷基-、杂芳基、杂芳烷基-、芳基环烷基-、芳基杂环基、(R¹⁸)_n-烷基-、(R¹⁸)_n-环烷基-、(R¹⁸)_n-环烷基烷基-、(R¹⁸)_n-杂环基-、(R¹⁸)_n-杂环基烷基-、(R¹⁸)_n-芳基-、(R¹⁸)_n-芳烷基-、(R¹⁸)_n-杂芳基-和(R¹⁸)_n-杂芳烷基-；各R¹⁸独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、芳烯基-、芳基炔基-、-NO₂、卤基、杂芳基、HO-烷氧基烷基、-CF₃、-CN、烷基-CN、-C(O)R¹⁹、-C(O)OH、-C(O)OR¹⁹、-C(O)NHR²⁰、-C(O)NH₂、-C(O)NH₂-C(O)N(烷基)₂、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR¹⁹、-S(O)₂R²⁰、-S(O)NH₂、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)₂NH₂、-S(O)₂NHR¹⁹、-S(O)₂NH(杂环基)、-S(O)₂N(烷基)₂、-S(O)₂N(烷基)(芳基)、-OCF₃、-OH、-OR²⁰、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基烷基、-NH₂、-NHR²⁰、-N(烷基)₂、-N(芳烷基)₂、-N(芳烷基)-(杂芳烷基)、-NHC(O)R²⁰、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)₂R²⁰、-NHS(O)₂NH(烷基)、-NHS(O)₂N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)₂NH(烷基)和-N(烷基)S(O)₂N(烷基)(烷基)；或者，在相邻碳上的两个R¹⁸部分可连接在一起，以形成：R¹⁹选自：烷基、环烷基、芳基、芳烷基-和杂芳烷基-；R²⁰选自：烷基、环烷基、芳基、卤基取代的芳基、芳烷基-、杂芳基或杂芳烷基-；各R²¹独立地选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳烷基-、杂芳基、杂芳烷基-、卤基、-CN、-OR¹⁵、-C(O)R¹⁵、-C(O)OR¹⁵、-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-SF₅、-OSF₅、-Si(R¹⁵)₃，其中各R¹⁵独立地选择，-SR¹⁵、-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-CH(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)、-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶、-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)、-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)、-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶、-S(O)R¹⁵、＝NOR¹⁵、-N₃、-NO₂和-S(O)₂R¹⁵；且其中在R²¹中的各烷基、环烯基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基-、烯基和炔基任选地被1至5个R²²基团取代，该R²²基团独立选自烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤基、-CF₃、-CN、-OR¹⁵、-C(O)R¹⁵、-C(O)OR¹⁵、-烷基-C(O)OR¹⁵、C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-SF₅、-OSF₅、-Si(R¹⁵)₃，其中各R¹⁵独立地选择，-SR¹⁵、-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)、-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶、-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)、-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶、-N₃、＝NOR¹⁵、-NO₂、-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵。