取代的喹喔啉型哌啶化合物及其用途,申请号CN200880104528.6-传众专利搜索

发明名称	取代的喹喔啉型哌啶化合物及其用途
摘要	本发明涉及式(I)或式(II)的取代的喹喔啉型哌啶化合物、含有有效量的取代的喹喔啉型哌啶化合物之组合物以及治疗或预防诸如疼痛之病症的方法，所述方法包括将有效量的式(I)或式(II)的取代的喹喔啉型哌啶化合物施用给有此需要的动物。<img file="200880104528.6_ab_0.GIF" wi="277" he="215" />
申请公布号	CN101878208A	申请公布日期	2010.11.03
申请号	CN200880104528.6	申请日期	2008.08.29
申请人	普渡制药公司;盐野义制药株式会社	发明人	理查德·R·戈林;松村明;邵斌;田善之;津野真树;约翰·威廉·弗兰克·怀特黑德;姚江朝;渊野光记
分类号	C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D451/04(2006.01)I;C07D451/14(2006.01)I;C07D471/14(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I	主分类号	C07D401/04(2006.01)I
代理机构	北京集佳知识产权代理有限公司 11227	代理人	顾晋伟;韩宏星
主权项	1.根据式(I)或(II)的化合物：<img file="FPA00001037855400011.GIF" wi="799" he="567" />或其药学上可接受的衍生物，其中：Y<sub>1</sub>为O或S；Q选自稠合苯并或者(5或6元)杂芳基；每个R<sub>2</sub>独立地选自：(a)-卤素、-CN、-NO<sub>2</sub>、-OT<sub>3</sub>、-C(＝O)T<sub>3</sub>、-C(＝O)OT<sub>3</sub>、-C(＝O)N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)、-S(＝O)<sub>3</sub>H、-S(＝O)T<sub>3</sub>、-S(＝O)<sub>2</sub>T<sub>3</sub>、-S(＝O)<sub>2</sub>N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)、-N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)、-N(T<sub>3</sub>)C(＝O)T<sub>3</sub>、-N(T<sub>3</sub>)C(＝O)N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)、-N(T<sub>3</sub>)S(＝O)<sub>2</sub>T<sub>3</sub>或-N(T<sub>3</sub>)S(＝O)<sub>2</sub>N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)；或者(b)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基、-(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)双环烷基、-(C<sub>8</sub>-C<sub>20</sub>)三环烷基、-(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)环烯基、-(C<sub>7</sub>-C<sub>14</sub>)双环烯基、-(C<sub>8</sub>-C<sub>20</sub>)三环烯基、-(5或6元)杂环或-(7至10元)双环杂环，其中每个未被取代或者被1、2或3个独立选择的R<sub>8</sub>基团所取代；或者(c)-苯基、-萘基、-(C<sub>14</sub>)芳基或-(5或6元)杂芳基，其中每个未被取代或者被1、2或3个独立选择的R<sub>7</sub>基团所取代；a为选自0、1或2的整数；稠合至Q基团的6元含氮环中的虚线表示键存在或不存在，当虚线表示键存在时，则R<sub>3</sub>和一个R<sub>4</sub>不存在；R<sub>3</sub>选自：(a)-H；或者(b)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，其未被取代或者被1、2或3个独立地选自-OH、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、-N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、-C(＝O)OR<sub>9</sub>或-C(＝O)N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>的基团所取代；或者(c)-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基，其未被取代或者被1、2或3个独立地选自-OH、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、-N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、-C(＝O)OR<sub>9</sub>或-C(＝O)N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>的基团所取代；每个R<sub>4</sub>独立地选自：(a)-H；或者(b)-卤素、-CN或-NO<sub>2</sub>；或者(c)-X、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-X、-(5或6元)杂环-X或-(5或6元)杂环-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-X；或者(d)-C(＝Y)CN、-C(＝Y)X、-C(＝Y)T<sub>3</sub>、-C(＝Y)YX、-C(＝Y)YT<sub>3</sub>、-C(＝Y)N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)、-C(＝Y)N(R<sub>9</sub>)CN、-C(＝Y)N(R<sub>9</sub>)X、-C(＝Y)N(R<sub>9</sub>)YH、-C(＝Y)N(R<sub>9</sub>)YX、-C(＝Y)N(R<sub>9</sub>)YCH<sub>2</sub>X、-C(＝Y)N(R<sub>9</sub>)YCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>X或-C(＝Y)N(R<sub>9</sub>)S(＝O)<sub>2</sub>T<sub>3</sub>；或者(e)-N(R<sub>9</sub>)X、-N(R<sub>9</sub>)-CH<sub>2</sub>X、-N(R<sub>9</sub>)-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>X、-N(R<sub>9</sub>)CH<sub>2</sub>N(R<sub>9</sub>)C(＝N(R<sub>12</sub>))N(R<sub>12</sub>)<sub>2</sub>、-N(R<sub>9</sub>)-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>N(R<sub>9</sub>)C(＝N(R<sub>12</sub>))N(R<sub>12</sub>)<sub>2</sub>、-N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)、-N(T<sub>3</sub>)C(＝Y)T<sub>3</sub>、-N(T<sub>3</sub>)C(＝Y)YT<sub>3</sub>、-N(T<sub>3</sub>)C(＝Y)N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)、-N(T<sub>3</sub>)S(＝O)<sub>2</sub>T<sub>3</sub>或-N(T<sub>3</sub>)S(＝O)<sub>2</sub>N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)；或者(f)-YH、-CH<sub>2</sub>YH、-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>YH、-YX或-YT<sub>3</sub>；或者(g)-S(＝O)T<sub>3</sub>、-S(＝O)<sub>2</sub>T<sub>3</sub>、-S(＝O)N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)、-S(＝O)<sub>2</sub>N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)、-S(＝O)X或-S(＝O)<sub>2</sub>X；X为：(a)-H、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基、-(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)双环烷基、-(C<sub>8</sub>-C<sub>20</sub>)三环烷基、-(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)环烯基、-(C<sub>7</sub>-C<sub>14</sub>)双环烯基、-(C<sub>8</sub>-C<sub>20</sub>)三环烯基、-(5或6元)杂环或-(7至10元)双环杂环，其中每个未被取代或者被1、2或3个独立选择的R<sub>8</sub>基团所取代；或者(b)-苯基、-萘基、-(C<sub>14</sub>)芳基或-(5或6元)杂芳基，其中每个未被取代或者被1、2或3个独立选择的R<sub>7</sub>基团所取代；每个Y独立地选自O或S；A和B独立地选自：(a)-H、-CN、-C(＝O)OT<sub>3</sub>或-C(＝O)N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)；或者(b)-(C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>)环烷基、-(C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>)环烷氧基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基或-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基，其中每个未被取代或者被1或2个独立地选自-OH、-S(＝O)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、-N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、＝NR<sub>6</sub>、-C(＝O)OT<sub>3</sub>、-CON(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、-N(R<sub>6</sub>)C(＝O)R<sub>9</sub>和-(5或6元)杂环的取代基所取代或者被1、2或3个独立选择的-卤素所取代；或者(c)A-B可一起形成(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)桥，其未被取代或者被1、2、3、4、5、6、7或8个独立地选自-OH、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-卤素和-C(卤素)3的取代基所取代，且此桥在(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)桥内任选地含有-HC＝CH-或-O-；其中稠合至Q基团的6元含氮环相对于A-B桥可具有内向或外向构型；或者(d)A-B可一起形成-CH<sub>2</sub>-N(R<sub>a</sub>)-CH<sub>2</sub>-桥、<img file="FPA00001037855400031.GIF" wi="513" he="289" />桥或<img file="FPA00001037855400032.GIF" wi="513" he="291" />桥；其中稠合至Q基团的6元含氮环相对于A-B桥可具有内向或外向构型；R<sub>a</sub>选自-H、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基、-CH<sub>2</sub>-C(＝O)-R<sub>c</sub>、-(CH<sub>2</sub>)-C(＝O)-OR<sub>c</sub>、-(CH<sub>2</sub>)-C(＝O)-N(R<sub>c</sub>)<sub>2</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-O-R<sub>c</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-S(＝O)<sub>2</sub>-N(R<sub>c</sub>)<sub>2</sub>、R<sub>c</sub>或-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-N(R<sub>c</sub>)S(＝O)<sub>2</sub>-R<sub>c</sub>；R<sub>b</sub>选自：(a)-H、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基、-(3至7元)杂环、-N(R<sub>c</sub>)<sub>2</sub>、-N(R<sub>c</sub>)-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基或-N(R<sub>c</sub>)-(3至7元)杂环；或者(b)-苯基、-萘基或-(5或6元)杂芳基，其中每个未被取代或者被1、2或3个独立选择的R<sub>7</sub>基团所取代；或者(c)-N(R<sub>c</sub>)-苯基、-N(R<sub>c</sub>)-萘基、-N(R<sub>c</sub>)-(C<sub>14</sub>)芳基或-N(R<sub>c</sub>)-(5至10元)杂芳基，其中每个未被取代或者被1、2或3个独立选择的R<sub>7</sub>基团所取代；每个R<sub>c</sub>独立地选自-H或-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；Z为-[任选地被R<sub>1</sub>取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基]<sub>h</sub>-，其中h为0或1；或者Z为-(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基-NR<sub>6</sub>C(＝Y)-；每个R<sub>1</sub>独立地选自：(a)-H、-卤素、-CN、-OH、-CH<sub>2</sub>OH、-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OH、-NO<sub>2</sub>、-N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、-S(＝O)NH<sub>2</sub>、-S(＝O)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、-C(＝O)OV<sub>1</sub>或-C(＝O)CN；或者(b)-(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基、-(C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>)烯基、-(C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>)炔基、-O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷氧基、-(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)双环烷基、-(C<sub>8</sub>-C<sub>20</sub>)三环烷基、-(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)环烯基、-(C<sub>7</sub>-C<sub>14</sub>)双环烯基、-(C<sub>8</sub>-C<sub>20</sub>)三环烯基、-(3-至7-元)杂环或-(7至10元)双环杂环，其中每个未被取代或者被1、2或3个独立选择的R<sub>8</sub>基团所取代；或者(c)<img file="FPA00001037855400051.GIF" wi="1442" he="570" />或者(d)-苯基、-萘基、-(C<sub>14</sub>)芳基或-(5至10元)杂芳基，其中每个未被取代或者被R<sub>7</sub>基团所取代；或者-Z-R<sub>1</sub>为3，3-二苯基丙基-，其在丙基的3位碳上任选地被-CN、-C(＝O)N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、-C(＝O)OV<sub>1</sub>或-四唑基所取代；或者-Z-R<sub>1</sub>为被四唑基取代的-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；每个R<sub>6</sub>独立地选自-H、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基，或者连接到同一个氮原子上的两个R<sub>6</sub>基团可一起形成5至8元环，其中环中原子数包括氮原子，且所述5-8元环中的一个碳原子任选地被O、S或N(T<sub>3</sub>)所替代；每个R<sub>7</sub>独立地选自-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、-OR<sub>9</sub>、-SR<sub>9</sub>、-C(卤素)<sub>3</sub>、-CH(卤素)<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>(卤素)、-CN、-卤素、-N<sub>3</sub>、-NO<sub>2</sub>、-CH＝N(R<sub>9</sub>)、-N(R<sub>9</sub>)<sub>2</sub>、-N(R<sub>9</sub>)OH、-N(R<sub>9</sub>)S(＝O)R<sub>12</sub>、-N(R<sub>9</sub>)S(＝O)<sub>2</sub>R<sub>12</sub>、-N(R<sub>9</sub>)C(＝O)R<sub>12</sub>、-N(R<sub>9</sub>)C(＝O)N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)、-N(R<sub>9</sub>)C(＝O)OR<sub>12</sub>、-C(＝O)R<sub>9</sub>、-C(＝O)N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)、-C(＝O)OR<sub>9</sub>、-OC(＝O)R<sub>9</sub>、-OC(＝O)N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)、-OC(＝O)OR<sub>9</sub>、-S(＝O)R<sub>9</sub>或-S(＝O)<sub>2</sub>R<sub>9</sub>；每个R<sub>8</sub>独立地选自-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、-(5或6元)杂芳基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基COOR<sub>9</sub>、-OR<sub>9</sub>、-SR<sub>9</sub>、-C(卤素)<sub>3</sub>、-CH(卤素)<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>(卤素)、-CN、＝O、＝S、-卤素、-N<sub>3</sub>、-NO<sub>2</sub>、-CH＝N(R<sub>9</sub>)、-N(R<sub>9</sub>)(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基COOR<sub>9</sub>、-N(R<sub>9</sub>)<sub>2</sub>、-N(R<sub>9</sub>)OH、-N(R<sub>9</sub>)S(＝O)R<sub>12</sub>、-N(R<sub>9</sub>)S(＝O)<sub>2</sub>R<sub>12</sub>、-N(R<sub>9</sub>)C(＝O)R<sub>12</sub>、-N(R<sub>9</sub>)C(＝O)N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)、-N(R<sub>9</sub>)C(＝O)OR<sub>12</sub>、-C(＝O)R<sub>9</sub>、-C(＝O)N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)、-C(＝O)OR<sub>9</sub>、-OC(＝O)R<sub>9</sub>、-OC(＝O)N(T<sub>1</sub>)(T<sub>2</sub>)、-OC(＝O)OR<sub>9</sub>、-S(＝O)R<sub>9</sub>或-S(＝O)<sub>2</sub>R<sub>9</sub>；每个R<sub>9</sub>独立地选自-H、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、-(C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>)环烯基、-苯基、-苄基、-(3至6元)杂环、-C(卤素)<sub>3</sub>、-CH(卤素)<sub>2</sub>或-CH<sub>2</sub>(卤素)；如果h为0，则R<sub>11</sub>可选自-H、-CN、-C(＝O)OR<sub>9</sub>或-C(＝O)N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>，或者R<sub>11</sub>可为-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，其未被取代或被-OH、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、-N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、-C(＝O)OR<sub>9</sub>或-C(＝O)N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>取代；如果h为1，则R<sub>11</sub>可选自-H、-CN、-OH、-卤素、-C(＝O)OR<sub>9</sub>或-C(＝O)N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>，或者R<sub>11</sub>可为-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，其未被取代或被-OH、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、-N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、-C(＝O)OR<sub>9</sub>或-C(＝O)N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>取代；此外，如果Z为-(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基-NR<sub>6</sub>C(＝Y)-，则R<sub>11</sub>可选自-H、-CN、-C(＝O)OR<sub>9</sub>或-C(＝O)N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>，或者R<sub>11</sub>可为-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，其未被取代或者被-OH、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、-N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、-C(＝O)OR<sub>9</sub>或-C(＝O)N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>取代；每个R<sub>12</sub>独立地选自-H或-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；m为选自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11的整数；e及f各自为独立地选自0、1、2、3、4或5的整数，前提是2≤(e+f)≤5；j及k各自为独立地选自0、1、2、3或4的整数，前提是1≤(j+k)≤4；每个p为独立地选自0或1的整数；每个T<sub>1</sub>、T<sub>2</sub>和T<sub>3</sub>独立地为-H或者为未被取代或被1、2或3个独立选择的R<sub>8</sub>基团所取代的-(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基，并且任选地，其中除直接键合至T<sub>1</sub>、T<sub>2</sub>或T<sub>3</sub>所连接原子的碳原子以外的任何-(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基碳原子独立地被O、S或N(R<sub>6</sub>)所替代，或者T<sub>1</sub>及T<sub>2</sub>可一起形成5至8元环，其环内原子的数目包括T<sub>1</sub>和T<sub>2</sub>所键合的氮原子，所述5至8元环未被取代或者被1、2或3个独立选择的R<sub>8</sub>基团所取代，并且任选地，该5至8元环中的任何碳原子独立地被O、S或N(R<sub>6</sub>)所替代；每个V<sub>1</sub>独立地选自-H、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基、-苯基或-苄基；以及每个卤素独立地选自-F、-Cl、-Br或-I。
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