COMPUESTOS MULTICICLICOS Y METODOS DE USO.

摘要

Compuesto de fórmula I: **(Ver fórmula)** o estereoisómero, tautómero, solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que A es **(Ver fórmula)** en los que cada uno de A1 y A3 independientemente, es N o CR8 y A2 es NR9, O o S; B es un primer anillo monocíclico de 5-6 miembros completamente insaturado, (1) seleccionándose dicho primer anillo del grupo que consiste en fenilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tiofenilo, furilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, isoxazolilo e isotiazolilo, en el que el primer anillo monocíclico de B es un anillo de 6 miembros completamente insaturado, entonces, L1 y L2, juntos, están en para uno con respecto al otro en dicho primer anillo monocíclico de B, (2) estando fusionado opcionalmente a un segundo anillo monocíclico de 5-6 miembros parcial o completamente saturado o completamente insaturado formado por átomos de carbono que opcionalmente incluye 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y (3) en el que 0, 1, 2 ó 3 átomos de cada uno de dicho primer y segundo anillo están opcionalmente sustituidos independientemente con 1-4 sustituyentes de R5; C1 es N o CR10; C2 es N o CH; D es **(Ver fórmula)** en el que D1 es N o CR11; D2 es N o CR12; R1 es H, OR14, SR14, OR15, SR15, NR14R15, NR15R15, (CHR15)nR14, (CHR15)nR15 o R15, en los que n es 0, 1, 2, 3 ó 4; R1a es H, CN o alquilo C1-10; alternativamente R1 tomado junto con cualquiera de R11 y R1a y los átomos de carbono o nitrógeno a los que están unidos forman un anillo de átomos de carbono de 5 ó 6 miembros parcial o completamente insaturado que opcionalmente incluye 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, y estando el anillo opcionalmente sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de R15, SR14, OR14, SR15, OR15, OC(O)R15, COOR15, C(O)R15, C(O)NR15R15, NR14R15 o NR15R15; y R2 es SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15, COOR15, OC(O)R15, C(O)C(O)R15, C(O)NR14R15, C(O)NR15R15, NR15C(O)R14, NR15C(O)R15, NR15C(O)NR14R15, NR15C(O)NR15R15, NR15C(O)C(O)R15, NR15(COOR15), OC(O)NR15R15, S(O)2R14, S(O)2R15, S(O)2NR14R15, S(O)2NR15R15, NR15S(O)2NR14R15, NR15S(O)2 NR15R15, NR15S(O)2R14, NR15S(O)2R15 o R15; L1 es NR3, O, S o CR3R3; L2 es NR3, O, S o CR3R3; cada uno de R3 y R4, independientemente, es SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15, COOR15, OC(O)R15, C(O)C(O)R15, C(O)NR14R15, C(O)NR15R15, NR15C(O)R14, NR15C(O)R15, NR15C(O)NR14R15, NR15C(O)NR15R15, NR15C(O)C(O)R15, NR15(COOR15), OC(O)NR15R15, S(O)2R14, S(O)2R15, S(O)2NR14R15, S(O)2 NR15R15, NR15S(O)2NR15R15, NR15S(O)2R14, NR15S(O)2R15, NR15S(O)2NR14R15, NR15C(O)C(O)NR14R15, NR15C(O)C(O)NR15R15 o R15; alternativamente, cualquiera de R3 o R4, independientemente, tomado junto con R10 y los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de átomos de carbono de 5 ó 6 miembros parcial o completamente insaturado que opcionalmente incluye 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y estando el anillo opcionalmente sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de R13, R14 o R15; cada R5, independientemente, es SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15, COOR15, OC(O)R15, C(O)C(O)R15, C(O)NR14R15, C(O)NR15R15, NR15C(O)R14, NR15C(O)R15, NR15C(O)NR14R15, NR15C(O)NR15R15, NR15C(O)C(O)R15, NR15(COOR15), OC(O)NR15R15, S(O)2R14, S(O)2R15, S(O)2NR14R15, S(O)2NR15R15, NR15S(O)2 NR15R15, NR15S(O)2R14, NR15S(O)2R15, NR15S(O)2NR14R15, NR15C(O)C(O)NR14R15, NR15C(O)C(O)NR15R15 o R15; cada uno de R6, R7 y R8, independientemente, es R13, R14 o R15; alternativamente, R6 y R7 tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de átomos de carbono de 5 ó 6 miembros parcial o completamente insaturado que opcionalmente incluye 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y estando el anillo opcionalmente sustituido independientemente con 1-4 sustituyentes de R13, R14 o R15; R9 es R15; cada uno de R10, R11 y R12, independientemente, es SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15, COOR15, OC(O)R15, C(O)C(O)R15, C(O)NR14R15, C(O)NR15R15, NR15C(O)R14, NR15C(O)R15, NR15C(O)NR14R15, NR15C(O)NR15R15, NR15C(O)C(O)R15, NR15(COOR15), OC(O)NR15R15, S(O)2R14, S(O)2R15, S(O)2NR14R15, S(O)2 NR15R15, NR15S(O)2NR15R15, NR15S(O)2R14, NR15S(O)2R15, NR15S(O)2NR14R15, NR15C(O)C(O)NR14R15, NR15C(O)C(O)NR15R15 o R15; R13 es SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15, OC(O)R14, OC(O)R15, COOR14, COOR15, C(O)NR14R15, C(O)NR15R15, NR15C(O)R14, NR15C(O)R15, C(O)C(O)R15, NR15C(O)NR14R15, NR15C(O)NR15R15, NR15C(O)C(O)R15, NR15(COOR14), NR15(COOR15), NR15C(O)C(O)NR14R15, NR15C(O)C(O)NR15R15, S(O)2R14, S(O)2R15, S(O)2NR14R15, S(O)2NR15R15, NR15S(O)2R14, NR15S(O)2R15, NR15S(O)2NR14R15 o NR15S(O)2NR15R15; R14 es un sistema de anillo monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros parcial o completamente saturado o completamente insaturado, incluyendo opcionalmente el sistema de anillo formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, seleccionándose los heteroátomos de O, N o S, en el que 0, 1, 2 ó 3 átomos de cada anillo están opcionalmente sustituidos independientemente con 1-3 sustituyentes de R15; y R15 es H, halógeno, haloalquilo, haloalcoxilo, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10, dialquilamino C1-10, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 o un sistema de anillo monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros saturado o parcial o completamente insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillo formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, seleccionándose dichos heteroátomos de O, N o S en el que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10, dialquilamino C1-10, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y el anillo de dicho sistema de anillo está opcionalmente sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de halógeno, haloalquilo, CN, NO2, NH2, OH, oxo, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina, isopropilamina, dipropilamina, diisopropilamina, bencilo o fenilo; siempre que (1) no más de uno de D1 y D2 sea N, y (2) cada uno de L1 y L2, independientemente, esté unido al primer anillo de B.