作为钾通道调节剂的4-(N-氮杂环烷基)苯胺的衍生物

摘要

本发明提供钾通道调节剂，其为式I的化合物，其中W和Z中至少一个是N；其中部分是下列基团A或B之一：其中Ar是1，2-稠合的六元环芳基，具有如下所定义的取代基R₁和R₂，并且包含零个或一个环氮原子；并且其中其它取代基如本文所定义。本发明还提供包括药学上可接受的载体和下列至少一种的组合物：i)药学上有效量的式I的化合物和ii)其药学上可接受的盐、酯或前药。本发明还提供预防或治疗受钾通道的活性影响的疾病或病症的方法，其包括施加给需要其的患者治疗上有效量的式I的化合物或其盐、酯或前药。

主权项

1.式I的化合物其中W和Z中至少一个是N；其中下面的部分是基团A或B之一其中Ar是1，2-稠合的六元环芳基，具有如下所定义的取代基R₁和R₂，并且包含零个或一个环氮原子；其中Ar是1，2-稠合的六元环芳基，具有如下所定义的取代基R₁和R₂，并且包含零个或一个环氮原子；其中R₁和R₂独立地为H、CN、卤素、CH₂CN、OH、NO₂、CH₂F、CHF₂、CF₃、CF₂CF₃、C₁-C₆烷基、C(＝O)C₁-C₆烷基、NH-C₁-C₆烷基、NHC(＝O)C₁-C₆烷基、C(＝O)N(CH₃)₂、C(＝O)N(Et)₂、C(＝O)NH-C₁-C₆烷基、C(＝O)OC₁-C₆烷基、OC(＝O)C₁-C₆烷基、OC₁-C₆烷基、SC₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、(CH₂)_mC₃-C₆环烷基、C₃-C₆环烯基、(CH₂)_mC₃-C₆环烯基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、Ar₁、(CH₂)_mAr₁、苯基、吡啶基、吡咯基、(CH₂)_m咪唑基、(CH₂)_m吡唑基、呋喃基、噻吩基、(CH₂)_m噁唑基、(CH₂)_m异噁唑基、(CH₂)_m噻唑基、(CH₂)_m异噻唑基、(CH₂)_m苯基、(CH₂)_m吡咯基、(CH₂)_m吡啶基或(CH₂)_m嘧啶基，其环烷基和所述环烯基基团任选地包含一个或两个独立地选自O、N和S的杂原子，并且其烷基、环烷基、环烯基、烯基、炔基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯基、吡咯基、吡啶基或嘧啶基任选地被一个或两个独立地选自OH、卤素、氰基、甲基、乙基或三氟甲基的基团取代，其中m是0、1或2；或者R₁和R₂与它们所连接的环碳原子一起构成5-或6-元稠环，所述稠环可以是饱和的、不饱和的或是芳香族的，所述稠环任选地含有一个或两个独立地选自O、N和S的杂原子，并且所述稠环任选地被卤素、CF₃或C₁-C₃烷基取代；R′是H、卤素、CF₃或C₁-C₃烷基；R₃和R₄独立地是H、CN、卤素、CF₃、OCF₃、OC₁-C₃烷基或C₁-C₆烷基，所有所述的C₁-C₃烷基基团和所述的C₁-C₆烷基基团任选地被一个或两个独立地选自OH、卤素、C₁-C₃烷基、OC₁-C₃烷基或三氟甲基的基团取代；X＝O或S；Y是O或S；q＝1或0；R₅是C₁-C₆烷基、(CHR₆)_wC₃-C₆环烷基、(CHR₆)_wCH₂C₃-C₆环烷基、CH₂(CHR₆)_wC₃-C₆环烷基、CR₆＝CH-C₃-C₆环烷基、CH＝CR₆-C₃-C₆环烷基、(CHR₆)_wC₅-C₆环烯基、CH₂(CHR₆)_wC₅-C₆环烯基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、Ar₁、(CHR₆)_wAr₁、CH₂(CHR₆)_wAr₁或(CHR₆)_wCH₂Ar₁，其中w＝0-3，Ar₁是5-至10-元单环或双环芳基，其任选地包含1-4个独立地选自N、O和S的环杂原子；R₆是氢或C₁-C₃烷基；其中所有的环烷基和环烯基基团任选地包含一个或两个独立地选自N、O和S的环杂原子；其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆或Ar₁中的所有烷基、环烷基、烯基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、炔基、芳基和杂芳基基团任选地被一个或两个独立地选自C₁-C₃烷基、卤素、OH、OMe、SMe、CN、CH₂F和三氟甲基的取代基取代；其中，此外，所有环烷基和杂环烷基基团任选地被环外碳碳双键或羰基取代；并且其中，此外，烯基和炔基基团也任选地被苯基或C₃-C₆环烷基取代；以及其药学上可接受的盐。