包含缓激肽拮抗剂和透明质酸的药物组合物及其应用

摘要

本发明公开了包含作为活性成分的透明质酸聚合物与缓激肽B2受体拮抗剂的混合物的药物组合物。已证明所述组合物对关节内注射治疗退变性关节疾病诸如骨关节炎尤其有效。

主权项

1.药物组合物，其包含作为活性成分的a)与b)的混合物：a)透明质酸或其选自钠和钾的盐b)缓激肽B2受体拮抗剂以及可药用载体和赋形剂，其中：所述透明质酸是平均分子量为50至1000万道尔顿的聚合物形式，且所述缓激肽拮抗剂选自：-选自以下的B2受体拮抗剂：■H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Igl-Ser-D-F5F-Igl-Arg-OH■H-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Igl-Ser-D-Igl-Oic-Arg-OH■H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH(艾替班特)■4-[2-[([[3-(3-溴-2-甲基-咪唑并[1.2-a]吡啶-8-基氧基甲基)-2，4-二氯-苯基]-甲基-氨基甲酰基]-甲基)-氨基甲酰基]-乙烯基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺，■3-(6-乙酰氨基-吡啶-3-基)-N-([[2，4-二氯-3-(2-甲基-喹啉-8-基氧基甲基)-苯基]-甲基-氨基甲酰基]-甲基)-丙烯酰胺，■1-[2，4-二氯-3-(2，4-二甲基-喹啉-8-基氧基甲基)-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸[3-(4-甲脒基-苯甲酰基氨基)-丙基]-酰胺，(阿替班特)■4-(4-[1-[2，4-二氯-3-(2，4-二甲基-喹啉-8-基氧基甲基)-苯磺酰基]-吡咯烷-2-羰基]-哌嗪-1-羰基)-苄脒，■2-[5-(4-氰基-苯甲酰基)-1-甲基-1H-吡咯-2-基]-N-[2，4-二氯-3-(2-甲基-喹啉-8-基氧基甲基)-苯基]-N-甲基-乙酰胺，-通式(I)的B2受体拮抗剂：(I)其中：-R是氢或甲基-W表示单键或O原子-n＝3、4-X是氢或-NR1R2氨基基团，其中R1和R2可彼此独立地是氢或选自甲基、乙基、正丙基、异丙基的基团，-Y是季铵(-NR3R4R5)⁺A^-，其中R3、R4、R5可彼此独立地是甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、正戊基，且A^-是可药用酸的阴离子；其可药用盐、对映异构体和对映异构混合物。