用于治疗病毒感染和异常细胞增殖的修饰核苷类化合物

摘要

本发明公开了用于治疗病毒感染和异常细胞增殖的修饰核苷类化合物。本发明公开了用于治疗宿主，包括动物，尤其是人中黄病毒科(包括BVDV和HCV)、正粘病毒科(包括甲型和乙型流感病毒)或副粘病毒科(包括RSV)感染或涉及异常细胞增殖的病症的组合物和方法，所述组合物和方法使用的是通式(I)-(XXIII)核苷或其可药用盐或前药。本发明还提供了使用实时聚合酶链反应(“TR-PCR”)来定量测定宿主中病毒负载量，特别是BVDV、HCV或西尼罗河病毒的病毒负载量的有效方法。此外，本发明还公开了可发出与样本中存在的病毒量成比例的荧光的探针分子。

主权项

1.式I-b、I-c、II-a、II-b或II-c的化合物或其β-L对映体或其可药用盐在制备用于治疗或预防表现出黄病毒科、正粘病毒科或副粘病毒科病毒感染或异常细胞增殖的宿主的药物方面的用途：其中每个D是氢、烷基、酰基、一磷酸、二磷酸、三磷酸、一磷酸酯、二磷酸酯、三磷酸酯、磷脂或氨基酸；每个W¹和W²独立地为CH或N；每个X¹和X²独立地为氢、卤素(F、Cl、Br或I)、NH₂、NHR⁴、NR⁴R⁴′、NHOR⁴、NR⁴NR⁴′R⁴″、OH、OR⁴、SH或SR⁴；每个Y¹是O、S或Se；每个Z是CH₂或NH；每个R¹和R¹′独立地为氢、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、芳基、烷基芳基、卤素(F、Cl、Br或I)、NH₂、NHR⁵、NR⁵R⁵′、NHOR⁵、NR⁵NHR⁵′、NR⁵NR⁵′R⁵″、OH、OR⁵、SH、SR⁵、NO₂、NO、CH₂OH、CH₂OR⁵、CO₂H、CO₂R⁵、CONH₂、CONHR⁵、CONR⁵R⁵′或CN；每个R²和R²′独立地为氢或卤素(F、Cl、Br或I)、OH、SH、OCH₃、SCH₃、NH₂、NHCH₃、CH＝CH₂、CN、CH₂NH₂、CH₂OH、CO₂H；每个R³和R³′独立地为氢或卤素(F、Cl、Br或I)、OH、SH、OCH₃、SCH₃、NH₂、NHCH₃、CH₃、C₂H₅、CH＝CH₂、CN、CH₂NH₂、CH₂OH、CO₂H；每个R⁴、R⁴′、R⁴″、R⁵、R⁵′和R⁵″独立地为氢、低级烷基、低级链烯基、芳基或芳基烷基例如未取代或取代的苯基或苄基；条件是：对于式I-b和I-c的核苷，R²和R²′当中至少有一个是氢，且R³和R³′当中至少有一个是氢。