COMPUESTOS TRIAZOLOPIRIDINA COMO INHIBIDORES DE PIM CINASA

摘要

Estos compuestos son inhibidores de tirosina de receptor utiles en el tratamiento de enfermedades asociadas con células inmunes, tales como enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Se proveen además una composicion farmacéutica que los comprende y un método para su preparacion. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula general (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de él, en donde: A es OR10 o NR11R12; B es H, F, Cl, ORa, alquilo C1-6NRbRc, alquilo C1-6OH, CH(OH)CH2OH o alquilo C1-4; R1 es H, F, Cl, Br, Me, ciclopropilo o CN; R1a, R2, R3 y R4 son independientemente H, F, Cl, Br, Me o CN; R5 y R7 son independientemente H, F, Me o CN; R6 es H, F, Me, Br, CN, ciclopropilo, fenilo, MeO- o MeOCH2CH2O-; R10 es H, hetCyc1, alquilo C1-3hetCyc1a, hetCyc2, (CR17R18)p(CR13R14)CH2NR15R16, -(CR17R18)p(CR13R14)CH2OH, alquilo C1-6, hetAr1, alquilo C1-3hetAr1a, o cicloalquilo C3-7 sustituido con NH2, NH-alquilo C1-6 o N(alquilo C1-6)2; R11 es H o alquilo C1-6; R12 es hetCyc3, alquilo C1-6NR15R16, C(O)alquilo C1-6NR15R16, alquilo C1-6NHC(O)O-alquilo C1-6, o cicloalquilo C4-7 optativamente sustituido con OH, NH2, NH-alquilo C1-6 o N(alquilo C1-6)2; R13 es H, alquilo C1-6, F o OH, y R14 es H, alquilo C1-6 o F, o R13 y R14 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo carbocíclico de 3-6 miembros; cada R15, R16, R17 y R18 es independientemente H o alquilo C1-6, o cada R15, R17, y R18 es independientemente H o alquilo C1-6 y R16 es H, alquilo C1-6, C(=O)CH2F, CH2CHF2 o CH2CF3; o NR15R16 forma un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que tiene un primer heteroátomo del anillo que es N y que optativamente tiene un segundo heteroátomo del anillo que es N y O; hetCyc1, hetCyc1a y hetCyc3 son independientemente un heterociclo de 4-7 miembros que tiene un átomo del anillo de nitrogeno y optativamente sustituido con uno o más grupos R9, o hetCyc1 y hetCyc3 son independientemente un heterociclo de 4-7 miembros que tiene un átomo de N y optativamente sustituido con uno o más grupos R9, y hetCyc1a se selecciona de un morfolinilo y un anillo azacíclico de 4-7 miembros optativamente sustituido con uno o más grupos R9; cada R9 se selecciona independientemente de halogeno, alquilo C1-6, ciclopropilmetilo, bencilo, NRfRg, alquilo C1-6NRhRi, ORj, alquilo C1-6ORk, fluoroalquilo C1-6, C(O)NRmRn, alquilo C1-6C(O)NRpRq, y C(O)O-alquilo C1-6; hetCyc2 es un heterociclo de puente de 8 miembros que tiene un átomo de nitrogeno del anillo; hetAr1 y hetAr1a son independientemente un heteroarilo de 5 o 6 miembros que tiene 1-2 átomos de nitrogeno del anillo y optativamente sustituido con uno o más sustituyentes, que se seleccionan independientemente de F, Cl, Br, Me, ciclopropilo, CN, NH2, NH-alquilo C1-6 y N(alquilo C1-6)2; Ra es H, alquilo C1-6, alquilo C1-6-O-alquilo C1-6, o alquilo C1-6-O-cicloalquilo C3-6; cada Rb, Rf, Rg, Rh, Ri, Rk, Rm, Rp, y Rq se selecciona independientemente de H y alquilo C1-6; Rj es H, alquilo C1-6 o ciclopropilo; Rn es H, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6 o -O-cicloalquilo C3-6; y p es 0, 1 o 2.