一种喜树碱衍生物的乳剂及其制备方法

摘要

本发明提供一种喜树碱衍生物的乳剂，按重量计，包括0.01％～0.1％10-甲基-9硝基喜树碱、5％～20％注射用油、1～4％乳化剂、1～4％助乳化剂、0％～60％增溶剂、2～3％等渗剂甘油，维生素E，其余为注射用水，各组分的百分含量之和为100％。通过将乳化剂和助表面活性剂溶于注射用油，加热，加入增溶剂和10-甲基-9硝基喜树碱并使之溶解，加入等渗剂和注射用水，通过高速均质或超声制成初乳，进一步通过高压乳匀或微射流制成乳剂。本发明制备的乳剂外观为乳白色或有蓝色乳光的均一体系，粒径均匀，药物含量较高。同时与其它制备方法相比，采用微射流工艺制备乳剂，药物的损失较少，乳剂具有较好的稳定性能。本发明设计合理，操作简便，适于实用。

主权项

一种喜树碱衍生物的乳剂的制备方法，通过以下步骤实现：将200mg大豆磷脂、0.1g水溶性维生素E、0.1g聚乙二醇660-12-羟基硬脂酸酯和注射用油在70℃水浴加热溶解得油相；在300mg大豆磷脂和20mg 10-甲基-9硝基喜树碱中加12ml氯仿和6ml甲醇水浴超声溶解，35℃水浴减压旋转蒸发挥去有机溶液之后再进行3小时，除尽有机溶液残余，加PBS 20ml脱膜，之后水浴超声5分钟，再加0.4g泊洛沙姆188和0.5g甘油溶解得水相，70℃保温；将油相在搅拌下缓慢加入水相，70℃水浴15000rpm高速匀质5分钟，得到初乳；初乳经匀质压力为10000psi的高压乳匀4个循环，0.45μm滤膜过滤，通氮气灌封，于115℃高压灭菌30分钟，得到10-甲基-9硝基喜树碱乳剂；其中注射用油由大豆油和辛酸/癸酸三甘油酯各0.6g组成。