通过环丙基甲基酮制备环唑醇的简便方法

摘要

本发明涉及一种通过环丙基甲基酮合成环唑醇的简便方法。以对氯苄氯Ⅵ为起始原料，制备成格氏试剂以后和环丙基甲基酮进行亲核取代反应生成醇Ⅶ。由于邻位苯环的存在，在氧氯化磷存在的条件下脱水形成共轭烯烃Ⅷ，通过硼氢化氧化反应在苄位引入羟基得到醇Ⅸ。对得到醇进行Dess-Martin氧化得到酮Ⅳ，然后再碱性条件下和锍碘化物进行Darzens缩合并进一步通过三氮唑开环氧得到环唑醇。是一种操作简便、安全性好、环境友好、产率高的环唑醇的合成方法，可以实现工业化生产，满足农业化生产对环唑醇的大量需求。

主权项

1.一种通过环丙基甲基酮合成环唑醇的简便方法，其特征是通过以下步骤获得：1)对氯苄氯格氏剂的制备：配制对氯苄氯的乙醚或四氢呋喃溶液，浓度为0.5-10M，在1.0-3.0等当量的镁屑存在条件下回流10min-2h；2)在0-50℃下，将1)制备的格氏剂和环丙基甲基酮的乙醚或四氢呋喃溶液混合反应0.5-8h得到的化合物Ⅶ，所述的环丙基甲基酮溶液的浓度为0.5-20M，混合体系中格氏剂和环丙基甲基酮的摩尔比为1∶1-10；3)将2)得到的化合物Ⅶ配制成苯溶液，浓度为0.1-10M，在回流条件下和氯氧化磷反应1-10h得到的化合物Ⅷ，氯氧化磷的当量为1.0-5.0；所述的化合物Ⅶ和氯氧化磷的当量比为1∶1.0-5.0；4)将3)得到的化合物Ⅷ配制成0.01-5M的四氢呋喃溶液，在下0-60℃和硼烷二甲硫醚配合物混合进行硼氢化反应3-20h，化合物Ⅷ和硼烷的当量比为1.0∶1.0-10.0；硼盐的氧化反应由10N氢氧化钠和30％双氧水加入体系反应1-8h，其中，氢氧化钠溶液为1.0-50当量，双氧水为1.0-200当量，反应体系用1.0M盐酸调节成酸性后常规后处理并浓缩得环唑醇的粗产品；将粗产品配置成二氯甲烷溶液，浓度为0.1-10M，加入Dess-Martin高碘化物氧化剂(DMP)，粗产品和Dess-Martin氧化剂的当量比为1.0∶1.0-3.0，在0-40℃反应0.5-10h；5)取等物质量的硫酸二甲酯和二甲硫醚溶于无水乙腈，浓度为0.5-5.0M，室温后搅拌过夜后在0-50℃分批加入1.0-2.0当量的甲醇钠，滴加步骤4)获得的化合物Ⅳ的乙腈溶液反应7h；干燥后浓缩得浅黄色粗品；所述的硫酸二甲酯、二甲硫醚、甲醇钠和化合物Ⅳ的当量比为1.0∶1.0-2.0∶1.0；取上述环唑醇的粗品溶于无水N，N-二甲基甲酰胺，浓度为0.02-3.0M，加入1.5当量1，2，4-三氮唑，分批加入1.5当量甲醇钠，升温至100℃反应3-20h后冷却到室温，常规后处理并快速柱层析得到环唑醇，柱层析条件为石油醚/乙酸乙酯＝1∶1；所述的化合物Ⅶ和Ⅷ如下所示：