一种改进的依普罗沙坦的制备方法

摘要

本发明公开了一种改进的依普罗沙坦的制备方法，是以式(1)与式(2)所示化合物为原料，在能与水共沸的溶剂中及催化剂作用下减压回流分水，控制回流温度为50～100℃，充分反应得到式(3)所示的化合物；然后式(3)所示的化合物在碱作用下水解脱去酯基，调节反应液pH值至酸性即得到如式(4)所示的依普罗沙坦。本发明方法使得产物依普罗沙坦收率大幅提高，纯度较好，极大地降低了生产成本。

主权项

1.一种如式(4)所示的依普罗沙坦的制备方法，其特征在于：将式(1)与式(2)所示化合物溶于能与水共沸的溶剂中，加入哌啶和苯甲酸；抽真空减压回流分水，控制回流温度为65～75℃，进行缩合反应15～25小时生成式(3)所示的化合物，将反应液冷却，加入碱液，常压下加热回流10～15小时，分层，取水层，在水层中加入乙醇或甲醇，加酸调pH值至5.0～5.5，析出固体，过滤得到式(4)所示的化合物依普罗沙坦；所述式(1)所示化合物、式(2)所示化合物的投料物质的量比为1∶3；所述式(1)所示化合物：哌啶：苯甲酸的投料物质的量比为1∶0.0001～0.5∶0.0001～0.5；其中式(1)～(4)中，-R₁为C1～C4的烷烃基；-R₂为C1～C4的烷烃基。