作为治疗性化合物的咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮和*唑并[4,5-B]吡啶-2-酮化合物及其类似物

摘要

本发明涉及某些咪唑并[4，5-b]吡啶-2-酮和噁唑并[4，5-b]吡啶-2-酮化合物及其类似物，其尤其抑制RAF(如B-RAF)活性、抑制细胞增殖、治疗癌症等，更确切而言，涉及式(I)化合物及其可药用的盐、溶剂化物、酰胺、酯、醚、N-氧化物、化学被保护形式和前药，其中：J独立地是-O-或-NR^N1-；R^N1如果存在的话，则独立地是-H或取代基；R^N2独立地是-H或取代基；Y独立地是-CH＝或-N＝；Q独立地是-(CH₂)_j-M-(CH₂)_k-，其中：j独立地是0、1或2；k独立地是0、1或2；j+k是0、1或2；M独立地是-O-、-S-、-NH-、-NMe-或-CH₂-；R^P1、R^P2、R^P3和R^P4各自独立地是-H或取代基；另外，R^P1和R^P2一起可以是-CH＝CH-CH＝CH-；L独立地是：由2、3或4个连接部分的链所构成的连接基团；连接部分各自独立地是-CH₂-、-NR^N-、-C(＝X)-或-S(＝O)₂-；恰好一个连接部分是-NR^N-，或者：恰好两个连接部分是-NR^N-；恰好一个连接部分是-C(＝X)-，且没有连接部分是-S(＝O)₂-；或者：恰好一个连接部分是-S(＝O)₂-，且没有连接部分是一C(＝X)-；没有两个相邻的连接部分是-NR^N-；X独立地是＝O或＝S；R^N各自独立地是-H或取代基；A独立地是：C_6-14碳芳基，C_5-14杂芳基，C_3-12碳环基，C_3-12杂环基；并且独立地是未取代或取代的。本发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，以及这类化合物和组合物体外和体内抑制RAF(如B-RAF)活性、抑制受体酪氨酸激酶(RTK)活性、抑制细胞增殖和治疗通过抑制RAF、RTK等而改善的疾病和病症、增殖性病症如癌症(例如结肠直肠癌、黑素瘤)等中的用途。

主权项

1.下式化合物或其可药用的盐：其中：R^N1独立地是-H或者脂族饱和C_1-5烷基；R^N2独立地是-H或者脂族饱和C_1-5烷基；R^P1、R^P2、R^P3和R^P4各自独立地是H、脂族饱和C_1-5烷基、脂族饱和C_1-5卤代烷基、-F、-Cl、-Br、-I或-SC_1-7烷基；或者，R^P1和R^P2一起是-CH＝CH-CH＝CH-，且R^P3和R^P4各自独立地是H；基团A-L-独立地是：A-NH-C(＝O)-NH-、A-NH-C(＝S)-NH-、A-C(＝O)-NH-、A-CH₂-C(＝O)-NH-或A-S(＝O)₂-NH-；其中：A独立地是苯基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、呋喃基或噻吩基；并且是未取代的或者被一个或多个选自如下的基团取代：未取代的C_1-7烷基、卤代基、羟基、-O-未取代的C_1-7烷基、卤代-C_1-7烷基、-O-卤代-C_1-7烷基、吗啉代基、四氢吡喃基、吡啶基、苄基和任选被一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I和C_1-7烷基的基团取代的苯基。