用于免疫球蛋白Fab片段选择性和定量官能化的方法、由其获得的缀合化合物及其组合物

摘要

本发明提供了免疫球蛋白Fab片段和赋予诊断或治疗效用的分子实体之间的化学缀合物，其中Fab片段上仅有的缀合位点是由所述Fab片段的链间二硫键的选择性和定量还原所得的一个或两个巯基基团，且其中所述赋予诊断或治疗效用的分子实体具有至少一个游离巯基反应基团，其特征在于分子实体与Fab片段的缀合化学计量摩尔比在0.95到1.05的范围内或者在1.95到2.05的范围内。本发明也提供了用于制备所述缀合物的方法及其药物组合物。

主权项

免疫球蛋白Fab片段和赋予诊断效用的分子实体之间的化学缀合物，其中赋予诊断效用的所述分子实体选自放射性核素的螯合剂或螯合物、顺磁性金属离子或发光金属离子、发色的荧光或磷光分子、整合到脂质体中的具亲脂链的分子实体、磷脂稳定化的微泡、基于甘油三酯或聚合物的微球体、携带诊断剂的微球，其中Fab片段上仅有的缀合位点是由所述Fab片段的链间二硫键的选择性和定量还原所得的一个或两个巯基基团，且其中所述赋予诊断效用的分子实体具有至少一个游离巯基反应基团，其特征在于分子实体与Fab片段的缀合化学计量摩尔比当还原Fab的两游离巯基基团中仅有一个缀合时在0.95到1.05的范围内或者当两巯基基团非对称或对称地都缀合时在1.95到2.05的范围内。