用作电压-门控钠通道抑制剂的酰胺类

摘要

本发明涉及用作电压-门控钠通道抑制剂的化合物。本发明还提供包含本发明化合物的药学可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种疾病的方法。

主权项

1.式I的化合物：或其药学可接受的盐，其中：X是O、S、NR^N、C(O)或C(R^N)₂；环A是苯基或5-7元杂芳环，其中环A任选被至多y个R⁵取代；X¹，X²，X³和X⁴各自独立地是氮或C-R⁴，条件是X¹，X²，X³和X⁴中的至少一个是氮，以及条件是X¹，X²，X³和X⁴不同时都是氮；R^A选自SO₂N(R²)₂、SO₂R¹、NR²SO₂R¹；R¹是C_1-6脂族基，其中除了与氮或氧原子相连的原子以外的至多2个碳原子任选被O、S、NR^N或C(O)替代；各R²独立地是氢或C_1-6脂族基，其中除了与氮或氧原子相连的原子以外的至多2个碳原子任选被O、S、NR^N或C(O)替代；x是0-4；y是0-4；各R^N独立地选自氢或任选被1-3个独立的下列基团取代的C_1-6脂族基：-R^J、氧代、硫代、-CO₂R^J、-OR^J、-N(R^J)₂、-SR^J、-NO₂、卤素、-CN、-C_1-4卤代烷基、-C_1-4卤代烷氧基、-C(O)N(R^J)₂、-NR^JC(O)R^J、-SO₂R^J、-SO₂N(R^J)₂、-NR^JSO₂R^J、-NR^JCON(R^J)₂、-NR^JCO₂R^J、-COR^J、-OCOR^J、-OCON(R^J)₂、-SOR^J、-NR^JSO₂N(R^J)₂、-COCOR^J、-COCH₂COR^J、-OP(O)(OR^J)₂、-P(O)(OR^J)₂、-PO(OR^J)(R^J)、-P(O)(R^J)₂或-OP(O)(R^J)₂；其中R^J是氢或未取代的C_1-6脂族基；各R³，R⁴，和R⁵独立地是Q-R^X；Q是键或是C_1-6脂族链，其中Q的至多3个亚甲基单元任选和独立地被-NH-、-NR-、-O-、-S-、-CO₂-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)NH-、-C(O)NR-、-C(＝N-CN)-、-NHCO-、-NRCO-、-NHC(O)O-、-NRC(O)O-、-SO₂NH-、-SO₂NR-、-NHSO₂-、-NRSO₂-、-NHC(O)NH-、-NRC(O)NH-、-NHC(O)NR-、-NRC(O)NR、-OC(O)NH-、-OC(O)NR-、-NHSO₂NH-、-NRSO₂NH-、-NHSO₂NR-、-NRSO₂NR-、-SO-或-SO₂-替代；其中Q任选被1-3个独立的R^Q取代；各R^X独立地选自-R′、卤素、-NO₂、-CN、-OR′、-SR′、-N(R′)₂、-NR′C(O)R′、-NR′C(O)N(R′)₂、-NR′CO₂R′、-C(O)R′、-CO₂R′、-OC(O)R′、-C(O)N(R′)₂、-OC(O)N(R′)₂、-SOR′、-SO₂R′、-SO₂N(R′)₂、-NR′SO₂R′、-NR′SO₂N(R′)₂、-C(O)C(O)R′、-C(O)CH₂C(O)R′、-OP(O)(OR′)₂、-P(O)(OR′)₂、-PO(OR′)(R′)、-P(O)(R′)₂或-OP(O)(R′)₂；各R独立地选自氢或任选被1-3个独立的下列基团取代的C_1-6脂族基：-R^T、-T-Ar¹、卤素、氧代、硫代、-OR^T、-SR^T、-N(R^T)₂、-NO₂、-C_1-4卤代烷基、-C_1-4卤代烷氧基、-CN、-CO₂R^T、-COR^T、-CON(R^T)₂、-OCOR^T、-NR^TCOR^T、-SO₂R^T、-SO₂N(R^T)₂或-NR^TSO₂R^T；其中各R^T独立地是氢或未取代的C_1-6脂族基；或者在相同取代基或不同取代基上的任意2个R^T基团与各基团所连接的原子一起任选地形成3-8元饱和或部分不饱和的单环、或5-6元单环芳环，其具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子；其中所述单环任选被1-3个独立的-R^R、-T-Ar¹、卤素、氧代、硫代、-OR^R、-SR^R、-N(R^R)₂、-NO₂、-C_1-4卤代烷基、-C_1-4卤代烷氧基、-CN、-CO₂R^R、-COR^R、-CON(R^R)₂、-OCOR^R、-NR^RCOR^R、-SO₂R^R、-SO₂N(R^R)₂或-NR^RSO₂R^R取代；其中各R^R独立地是氢或未取代的C_1-6脂族基；T是(CH₂)_w；w是0-2；Ar¹选自3-8元饱和或部分不饱和的环、5-6元芳环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳环、或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环系统；其中Ar¹任选被1-3个独立的-R^W、氧代、硫代、-CO₂R^W、-OR^W、-N(R^W)₂、-SR^W、-NO₂、卤素、-CN、-C_1-4卤代烷基、-C_1-4卤代烷氧基、-C(O)N(R^W)₂、-NR^WC(O)R^W、-SO₂R^W、-SO₂N(R^W)₂、-NR^WSO₂R^W、-NR^WCON(R^W)₂、-NR^WCO₂R^W、-COR^W、-OCOR^W、-OCON(R^W)₂、-SOR^W、-NR^WSO₂N(R^W)₂、-COCOR^W、-COCH₂COR^W、-OP(O)(OR^W)₂、-P(O)(OR^W)₂、-PO(OR^W)(R^W)、-P(O)(R^W)₂或-OP(O)(R^W)₂取代；其中R^W是氢或未取代的C_1-6脂族基；R^Q选自卤素、-R^S、-N(R^S)₂、-SR^S、-OR^S、C_3-10脂环族基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、5-10元杂环基、氧代、硫代、-C_1-4卤代烷氧基、-C_1-4卤代烷基、-NO₂、-CN、-CF₃、-OCF₃、-CO₂R^S、-COR^S、-OC(O)R^S或-NR^SC(O)R^S；其中R^S是氢或未取代的C_1-6脂族基；或者在相同取代基或不同取代基上的任意2个R^Q或2个R^S基，或R^Q基和R^S基的任意组合，与各基团所连接的一个或多个原子一起任选地形成3-8元饱和或部分不饱和的单环、或5-6元单环芳环；各环具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子；其中任意所述单环任选被1-3个独立的R⁰、卤素、氧代、硫代、-OR⁰、-SR⁰、-N(R⁰)₂、-NO₂、-C_1-4卤代烷基、-C_1-4卤代烷氧基、-CN、-CO₂R⁰、-COR⁰、-CON(R⁰)₂、-OCOR⁰、-NR⁰COR⁰、-SO₂R⁰、-SO₂N(R⁰)₂或-NR⁰SO₂R⁰取代；其中R⁰是氢或未取代的C_1-6脂族基；且各R′独立地选自氢或C_1-8脂族基、C_6-10芳基、具有5-10个环原子的杂芳环、或具有3-10个环原子的杂环，或者其中R和R′与它们所连接的一个或多个原子一起，或2个R′与它们所连接的一个或多个原子一起形成5-8元环烷基、杂环基、芳基或杂芳环，其具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子；其中所述C_1-8脂族基、C_6-10芳基、杂芳环或杂环任选被1-3个独立的R^I、卤素、氧代、硫代、-OR^I、-SR^I、-N(R^I)₂、-NO₂、-C_1-4卤代烷基、-C_1-4卤代烷氧基、-CN、-CO₂R^I、-COR^I、-CONHR^I、-OCOR^I、-NR^ICOR^I、-SO₂R^I、-SO₂N(R^I)₂或-NR^ISO₂R^I取代；其中R^I是氢或未取代的C_1-6脂族基。