| 主权项 |
一种专一性结合CD40之人类单株抗体或其抗原结合性部份，其中该抗体或其抗原结合性部份系一CD40促效剂，且其中该抗体包含重链与轻链，其中该重链之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列与该轻链之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列系分别选自下列群组：a)SEQ ID NO:2之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基26-35、50-66及99-115)与SEQ ID NO:4之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基24-39、55-61及94-102)；b)SEQ ID NO:10之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基26-35、50-66及99-118)与SEQ ID NO:12之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基24-39、55-61及94-102)；c)SEQ ID NO:18之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基26-35、50-65及98-108)与SEQ ID NO:20之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基24-34、50-56及89-97)；d)SEQ ID NO:26之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基26-35、50-65及98-110)与SEQ ID NO:28之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基24-39、55-61及94-102)；e)SEQ ID NO:34之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基26-35、50-66及99-109)与SEQ ID NO:36之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基24-39、55-61及94-102)；f)SEQ ID NO:42之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基26-35、50-66及99-115)与SEQ ID NO:44之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基24-34、50-56及89-97)；g)SEQ ID NO:50之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基26-35、50-66及99-113)与SEQ ID NO:52之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基24-39、55-61及94-102)；h)SEQ ID NO:66之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基26-35、50-65及98-110)与SEQ ID NO:68之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基24-35、51-57及90-97)；i)SEQ ID NO:74之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基26-35、50-66及99-114)与SEQ ID NO:76之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基24-39、55-61及94-102)；及j)SEQ ID NO:82之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基26-35、50-65及98-110)与SEQ ID NO:84之CDR1、CDR2与CDR3之胺基酸序列(分别是残基24-35、51-57及90-97)。根据申请专利范围第1项之单株抗体或其抗原结合性部份，其中该抗体或其抗原结合性部份具有至少一个选自下列群组之特性：(a)不结合至小白鼠、大鼠、狗及/或兔子B细胞；(b)结合至人类、猕猴及/或恒河猴B细胞；(c)具有对CD40的选择性为至少100倍大于其对于核因子-kappa B(RANK)、4-1BB(CD137)、肿瘤坏死因子受体-1(TNFR-1)及肿瘤坏死因子受体-2(TNFR-2)之受体激活子的选择性；(d)以KD值为4×10-10M或更小者结合至CD40; (e)对CD40之解离速率系Koff为2×10-4或更小；(f)在人类T细胞及/或人类树突细胞存在时，抑制活体内肿瘤生长；(g)在人类免疫细胞不存在时，抑制CD40-阳性肿瘤生长；(h)增加人类B-细胞表面上ICAM，MHC-II，B7-2，CD71，CD23及/或CD71之表现；(i)增加人类树突细胞IL-12p40，IL-12p70及/或IL-8之分泌；(j)增加人类树突细胞表面上ICAM，MHC-II，B7-2及/或CD83之表现；(k)在同种异基因刺激(allogenic stimulation)下增加人类T细胞干扰素-γ之表现；(l)在人类CD40L存在下结合至人类CD40；及(m)结合至包含于CD40之胞外区域的区域1及区域2之人类CD40的抗原决定基。一种专一性结合CD40之单株抗体或其抗原结合性部份，其中该重链与该轻链之胺基酸序列系选自下列群组：(a)单株抗体3.1.1之重链胺基酸序列与轻链胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；(b)单株抗体7.1.2之重链胺基酸序列与轻链胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；(c)单株抗体10.8.3之重链胺基酸序列与轻链胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；(d)单株抗体15.1.1之重链胺基酸序列与轻链胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；(e)单株抗体21.4.1之重链胺基酸序列与轻链胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；(f)单株抗体21.2.1之重链胺基酸序列与轻链胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；(g)单株抗体22.1.1之重链胺基酸序列与轻链胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；(h)单株抗体23.25.1之重链胺基酸序列与轻链胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；(i)单株抗体23.28.1之重链胺基酸序列与轻链胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；(j)单株抗体23.29.1之重链胺基酸序列与轻链胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；及(k)单株抗体24.2.1之重链胺基酸序列与轻链胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列。根据申请专利范围第1项之单株抗体或抗原结合性部份，其中该重链之可变区之胺基酸序列与该轻链之可变区之胺基酸序列系选自下列群组：a)分别是SEQ ID NOS: 2之胺基酸序列及SEQ ID NOS: 4之胺基酸序列；b)分别是SEQ ID NO:10之胺基酸序列及SEQ ID NO:12之胺基酸序列；c)分别是SEQ ID NO:18之胺基酸序列及SEQ ID NO:20之胺基酸序列；d)分别是SEQ ID NO:26之胺基酸序列及SEQ ID NO:28之胺基酸序列；e)分别是SEQ ID NO:34之胺基酸序列及SEQ ID NO:36之胺基酸序列；f)分别是SEQ ID NO:42之胺基酸序列及SEQ ID NO:44之胺基酸序列；g)分别是SEQ ID NO:50之胺基酸序列及SEQ ID NO:52之胺基酸序列；h)分别是SEQ ID NO:66之胺基酸序列及SEQ ID NO:68之胺基酸序列；i)分别是SEQ ID NO:74之胺基酸序列及SEQ ID NO:76之胺基酸序列；及j)分别是SEQ ID NO:82之胺基酸序列及SEQ ID NO:84之胺基酸序列。根据申请专利范围第1项之单株抗体或其抗原结合性部份，其中该重链与该轻链之胺基酸序列选自下列群组：a)分别是SEQ ID NO: 6之胺基酸序列与SEQ ID NO:8之胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；b)分别是SEQ ID NO: 14之胺基酸序列与SEQ ID NO: 16之胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；c)分别是SEQ ID NO: 22之胺基酸序列与SEQ ID NO: 24之胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；d)分别是SEQ ID NO: 30之胺基酸序列与SEQ ID NO: 32之胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；e)分别是SEQ ID NO: 38之胺基酸序列与SEQ ID NO: 40之胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；f)分别是SEQ ID NO: 46之胺基酸序列与SEQ ID NO: 48之胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；g)分别是SEQ ID NO: 54之胺基酸序列与SEQ ID NO: 56之胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；h)分别是SEQ ID NO: 70之胺基酸序列与SEQ ID NO: 72之胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；i)分别是SEQ ID NO: 78之胺基酸序列与SEQ ID NO:80之胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列；及j)分别是SEQ ID NO: 86之胺基酸序列与SEQ ID NO: 88之胺基酸序列，两者胺基酸序列缺乏讯号序列。一种专一性结合CD40之单株抗体或其抗原结合性部份，其中该抗体包含：(a)载于SEQ ID NO:46但缺乏讯号序列之胺基酸序列，及(b)载于SEQ ID NO:48但缺乏讯号序列之胺基酸序列。一种专一性结合CD40之单株抗体或其抗原结合性部份，其中该抗体包含：(a)载于SEQ ID NO:6但缺乏讯号序列之胺基酸序列，及(b)载于SEQ ID NO: 8但缺乏讯号序列之胺基酸序列。一种治疗人类癌症或加强人类免疫反应之医药组合物，其包含根据申请专利范围第1至7项中任一项之抗体或其抗原结合性部份与医药上可接受之载剂。一种宿主细胞，其可产生根据申请专利范围第1至7项中任一项之抗体或其抗原结合性部份或该抗体或该抗原结合性部份之重链或轻链。一种单离之细胞株，其包含根据申请专利范围第9项之宿主细胞。一种单离之核酸分子，其包含编码根据申请专利范围第1至7项中任一项之抗体或其抗原结合性部份之重链或其抗原结合性部份或轻链或其抗原结合性部份之核酸序列。根据申请专利范围第11项之单离之核酸分子，其中该核酸分子包含选自下列群组之核苷酸序列：a)编码选自下列群组之抗体：3.1.1、7.1.2、10.8.3、15.1.1、21.4.1、21.2.1、22.1.1、23.25.1、23.28.1、23.29.1与24.2.1之重链或其抗原结合性部份之胺基酸序列；b)编码选自下列群组之抗体：3.1.1、7.1.2、10.8.3、15.1.1、21.4.1、21.2.1、22.1.1、23.25.1、23.28.1、23.29.1与24.2.1之轻链或其抗原结合性部份之胺基酸序列；c)编码选自下列群组之胺基酸序列SEQ ID NOS: 2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、66、68、70、72、74、76、78、80、82、84、86与88，或(当存在时)缺乏讯号序列之该胺基酸序列之核酸序列；及d)选自下列各物组成之群中之核酸序列SEQ ID NOS: 1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83、85与87或(当存在时)缺乏讯号序列之该序列。一种载体，其包含根据申请专利范围第11或12项之核酸分子，其中该载体可视需要包含与核酸分子操纵性联结之表现控制序列。根据申请专利范围第9项之宿主细胞，其包含根据申请专利范围第13项之载体或根据申请专利范围第12项之核酸分子。一种制造抗CD40抗体或其抗原结合性部份之方法，其包括使根据申请专利范围第14项之宿主细胞或根据申请专利范围第10项之细胞株于适当条件下培养，并回收该抗体或其抗原结合性部份。一种根据申请专利范围第1至7项中任一项之抗体或抗原结合性部份之用途，其系用于制造治疗人类CD40阴性肿瘤之医药品。 |
