一种卢帕他定的制备工艺

摘要

一种卢帕他定的制备工艺，它将少量过氧化乙酰用丙酮溶解后加入3，5-二甲基吡啶及四氯化碳，通氮，加热回流2-4小时，另将N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溶解在适量丙酮中，分1-2次滴加在3，5-二甲基吡啶溶解液中进行反应，反应结束过滤加地洛他定及4-二甲基吡啶，反应18小时，萃取，脱色，浓缩，用HPLC测定所得卢帕他定粗品纯度75％；然后将卢帕他定粗品，用乙酸乙酯溶解稀释，取120g硅胶加乙酸乙酯后装柱，加入稀释后的卢帕他定粗品，用由乙酸乙酯∶甲醇∶丙酮∶氨水＝90-30∶0-2∶2∶0.3按重量份组成的展开剂洗脱层析，用薄层点样判别，取产品洗脱液，脱色，浓缩，得到卢帕他定纯品；它具有纯度提高，反应过程使用毒性低的溶剂以减少对操作者及环境的危害等特点。

主权项

一种卢帕他定的制备工艺，该方法是将少量过氧化乙酰用丙酮溶解后加入3，5-二甲基吡啶及四氯化碳，通氮，加热回流2-4小时；另将N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溶解在适量丙酮中，分1-2次滴加在3，5-二甲基吡啶溶解液中进行反应，反应结束加地洛他定及4-二甲基吡啶，继续反应18小时，萃取，浓缩，得卢帕他定粗品；然后将卢帕他定粗品用硅胶柱层析的分离方法得到纯度高的卢帕他定纯品；所述的用硅胶柱层析的分离方法是指：将卢帕他定粗品，用乙酸乙酯溶解稀释，按照样品∶硅胶为1∶8-15比例取120g硅胶加乙酸乙酯后装柱，加入稀释后的卢帕他定粗品，用由乙酸乙酯∶甲醇∶丙酮∶氨水＝90-30∶1-2∶2∶0.3按重量份组成的展开剂洗脱层析，用薄层点样判别，取产品洗脱液，脱色，浓缩，得到卢帕他定纯品。