组胺H3受体药剂、制备方法和治疗用途

摘要

本发明提供了一种新的具有组胺-H3受体拮抗剂或反向激动剂活性的式(I)化合物或其药学可接受盐，以及用于制备这些化合物的方法。在另一实施方案中，发明公开了包含式(I)化合物的药物组合物和使用它们治疗肥胖症、认知缺陷、嗜眠病和其它组胺与H3受体相关的疾病的方法。

主权项

1.一种式I结构表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：X独立地代表被H取代的碳或代表氮；R1独立地是-HET或苯并稠合杂环；其中-HET为：其中与“之”字线相连的键表明与在式I中R1指出的位置的连接点，所述苯并稠合杂环为：其中与“之”字线相连的键表明与在式I中R1指出的位置的连接点，R2各自独立为：-H、-卤素、被1-3个卤素任选地取代的-(C₁-C₇)烷基、-CN、-C(O)R7、-C(O)OR7、被1-3个卤素任选地取代的-C(O)(C₃-C₅)环烷基、-C(O)NR7R8、-OR7、-NO₂、-NR7R8、-NR9SO₂R7、-NR9C(O)R7、-NR9CO₂R7、-NR9C(O)NR7R8、-SR7、-SO₂R7、-SO₂NR7R8、-S(O)R7、-苯基-R9、-C(H)＝NO-R7、-吡啶基、-HET-R9或-(C₁-C₇)烷基-NHC(O)R7，前提是R2为-HET-R9或-苯基-R9不超过一次；R3各自独立为：-H、被1-3个卤素任选地取代的-(C₁-C₇)烷基、-SO₂R7、-C(O)R7、-C(O)NR7R8或-C(O)OR7；R4和R5独立地为：-H、-OH、-卤素、被1-3个卤素任选地取代的-(C₁-C₃)烷基或-OR9，前提是当X为N时，R4和R5不连接在X上；R6独立地为：-H、-卤素、被1-3个卤素任选地取代的-(C₁-C₃)烷基、-NH₂、-NR7R8、-OH或-OR7；R7和R8独立地为：-H、-苯基、被1-3个卤素任选地取代-(C₁-C₇)烷基；或者R7和R8与其所连接的原子一起形成4-7元环；R9是：-H、-卤素、被1-3个卤素任选地取代的-(C₁-C₃)烷基或-OR7。