一种氯吡格雷的制备方法

摘要

本发明涉及一种氯吡格雷的制备方法。目前的合成方法中，有的环保性较差，不利于工业化生产；有的最终产品光学纯度较低，且成本较高。本发明采用的技术方案为：将化合物R，S-邻氯扁桃酸与甲醇反应生成R，S-邻氯扁桃酸甲酯，接着与苯磺酰氯在碱性催化剂作用下反应生成2-苯磺酸基-2(2-氯苯基)乙酸甲酯，然后与4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶盐酸盐在碱性条件下发生SN2取代反应生成R，S-氯吡格雷游离碱，在拆分溶剂中用拆分剂拆分、游离制得氯吡格雷。本发明合成路线的反应条件温和，使用的反应底物环保型较好，各步反应收率高，最终产品光学纯度高达99.5％以上，可实现清洁化生产。

主权项

一种氯吡格雷的制备方法，其包括以下步骤：a)以化合物R，S-邻氯扁桃酸为起始原料，其与甲醇反应生成化合物R，S-邻氯扁桃酸甲酯；b)所述的R，S-邻氯扁桃酸甲酯与苯磺酰氯在碱性催化剂作用下反应生成化合物2-苯磺酸基-2(2-氯苯基)乙酸甲酯；c)所述的2-苯磺酸基-2(2-氯苯基)乙酸甲酯与4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶盐酸盐在碱性条件下发生SN2取代反应生成化合物R，S-氯吡格雷；d)化合物R，S-氯吡格雷于拆分溶剂中用酸性拆分剂拆分，然后游离制得S-氯吡格雷。