作为甘氨酸转运蛋白抑制剂的二环[3.1.0]衍生物,申请号CN201010128454.9-传众专利搜索

发明名称	作为甘氨酸转运蛋白抑制剂的二环[3.1.0]衍生物
摘要	本发明涉及作为甘氨酸转运蛋白抑制剂的二环[3.1.0]衍生物。具体而言，本发明涉及式I的一系列取代的二环[3.1.0]胺：其中A、B、D、Q、V、W、X、Y、Z、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>、R<sup>14</sup>、R<sup>15</sup>、R<sup>30</sup>、o、p、s、t和q如说明书中所定义，它们的可药用盐、其药物组合物及其在提高认知和治疗哺乳动物、包括人类的精神分裂症和其它精神病的阳性和阴性症状中的应用。<img file="201010128454.9_AB_0.GIF" wi="221" he="313" />
申请公布号	CN101838271A	申请公布日期	2010.09.22
申请号	CN201010128454.9	申请日期	2004.10.14
申请人	辉瑞产品公司	发明人	J·A·洛;S·麦克哈迪
分类号	C07D487/08(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D209/52(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/4725(2006.01)I;A61K31/403(2006.01)I;A61K31/553(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I;A61P21/02(2006.01)I	主分类号	C07D487/08(2006.01)I
代理机构	北京市中咨律师事务所 11247	代理人	黄革生;隋晓平
主权项	1.式I化合物或其可药用盐，其中<img file="FSA00000038429600011.GIF" wi="650" he="830" />式lY是H或(R<sup>100</sup>)<sub>k</sub>-R<sup>1</sup>-(R<sup>6</sup>)<sub>m</sub>；k是0或1；l＝0、1、2或3；m＝1、2或3；n是0、1、2、3或4；o是0或1；p是0、1、2或3；q是0、1、2、3或4；r是1或2；s是0、1、2、3或4；t是0或1；u是1、2或3；v是1、2或3；R<sup>100</sup>是-CH<sub>2</sub>-、-CH(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-、-C(＝O)-或-SO<sub>2</sub>-；R<sup>1</sup>是-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、-(4至7元的)杂环烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>l</sub>-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)或-(5至10元的)杂芳基或-(5至10元的)四氢-杂芳基；各R<sup>6</sup>可以相同或不同，并且彼此独立地选自H、卤素、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-B、(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷氧基-D、(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)链烯氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-OH、-OH、CN、-NO<sub>2</sub>、-CR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>R<sup>9</sup>、-NR<sup>20</sup>R<sup>21</sup>、-NHCO烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)、NHSO<sub>2</sub>烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)、C(＝O)OR<sup>22</sup>、-R<sup>23</sup>-C(＝O)OR<sup>22</sup>、-C(＝O)NH<sub>2</sub>、苯基-E、苯氧基-F、吗啉、-NR<sup>20</sup>R<sup>21</sup>、芳基、杂芳基、-S-R<sup>24</sup>和-SO<sub>2</sub>-R<sup>25</sup>；B和D彼此独立地是H、OH、苯基、二苯基或三氟；E和F彼此独立地是H、烷基或卤素；R<sup>7</sup>、R<sup>8</sup>和R<sup>9</sup>彼此独立地是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-OH、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-CN、-NR<sup>26</sup>R<sup>27</sup>和-NHC(＝O)(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，其中所述的烷基任选地被OH、OCH<sub>3</sub>、NH<sub>2</sub>、NHC(＝O)(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基所取代，或者R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>与它们所连接的碳原子一起任选地形成(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基环或(C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>)杂环烷基环，其含有1-3个选自N、O、S的杂原子并且任选地含有C＝O基团；R<sup>20</sup>和R<sup>21</sup>彼此独立地是H或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；或者R<sup>20</sup>和R<sup>21</sup>可以通过4至7个碳原子相连接，其中所述碳原子中的1至3个可任选地被O、N或S代替以形成杂环烷基环；或者R<sup>20</sup>和R<sup>21</sup>可以通过3至7个选自C、N、O或S的原子相连接以形成5至10元的杂芳基环；R<sup>22</sup>、R<sup>23</sup>和R<sup>24</sup>彼此独立地是H或(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基；R<sup>25</sup>是(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基；R<sup>26</sup>和R<sup>27</sup>彼此独立地是H或(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基；或者R<sup>26</sup>和R<sup>27</sup>可以通过4至7个碳原子相连接以形成杂环烷基环；R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>彼此独立地是H或(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基；R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>彼此独立地是H或(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基；或者R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>可以一起形成与氧连接的双键以形成(C＝O)，或者R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>与2至4个碳原子相连接以形成3-5元的碳环；A是H或(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-(R<sup>28</sup>)<sub>n</sub>；R<sup>28</sup>独立地是(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基、-OH、-NR<sup>12</sup>R<sup>13</sup>或-NHC(＝O)(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；R<sup>12</sup>和R<sup>13</sup>彼此独立地是H或-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；或者R<sup>12</sup>和R<sup>13</sup>可以通过4至7个碳原子相连接以形成杂环烷基环；X是键、-CH<sub>2</sub>-(R<sup>29</sup>)<sub>p</sub>、-C(＝O)或-SO<sub>2</sub>；R<sup>29</sup>是-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基；W是烷基、-(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、-(3至7元的)杂环烷基、带有1或2个C＝O基团的-(3至7元的)杂环烷基、苯基或-(5至7元的)杂芳基或杂环；R<sup>30</sup>是-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基、CN、-F、-Cl、-Br、-I、-NR<sup>18</sup>R<sup>19</sup>、-NHC(＝O)R<sup>18</sup>、-SCH<sub>3</sub>或-C(＝O)CH<sub>3</sub>；R<sup>18</sup>和R<sup>19</sup>彼此独立地是H或-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基；Q是键、-CH-(R<sup>31</sup>)<sub>r</sub>、-C(＝O)或-SO<sub>2</sub>；R<sup>31</sup>独立地是H或-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基；Z是-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、-(4至8元的)杂环烷基、苯基或-(5至7元的)杂芳基或杂环；R<sup>14</sup>是F、Cl、Br、I、V、H、-NR<sup>16</sup>R<sup>17</sup>、-OR<sup>16</sup>、-C(＝O)NR<sup>16</sup>R<sup>17</sup>、-(SO<sub>2</sub>)NR<sup>16</sup>R<sup>17</sup>或-NR<sup>32</sup>-C＝O-R<sup>33</sup>，R<sup>15</sup>是-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基、-F、-Br、-Cl、-I、-OH或-CN；V是-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基、(5至7元的)杂环烷基、被1或2个C＝O基团或1、2或3个(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基取代的(5至7元的)杂环烷基；R<sup>16</sup>和R<sup>17</sup>彼此独立地是H、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-(R<sup>34</sup>)<sub>u</sub>或(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基-(R<sup>35</sup>)<sub>v</sub>；或者R<sup>16</sup>和R<sup>17</sup>与它们所连接的氮原子一起形成4至7元的杂环烷基环，其任选地含有1至3个彼此独立地选自N、S和O的另外的杂原子并且含有C＝O，其中所述的杂环烷基环任选地彼此独立地被1至3个彼此独立地选自下列的取代基所取代：(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、NH<sub>2</sub>、-NH(C＝O)烷基、-N((C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基)<sub>2</sub>、-C(＝O)CH<sub>3</sub>、CONH<sub>2</sub>、CO<sub>2</sub>H、CH<sub>2</sub>OH、CH<sub>2</sub>O烷基(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)和(5至7元的)杂环烷基；R<sup>32</sup>和R<sup>33</sup>彼此独立地是H或(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基；或者R<sup>32</sup>和R<sup>33</sup>一起形成3-7元的环烷基环、带有1至3个杂原子的3-7元的杂环烷基环或带有1至3个杂原子的5-7元的杂芳基环；R<sup>34</sup>和R<sup>35</sup>彼此独立地是H、OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、NH<sub>2</sub>、NH(C＝O)(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基或5至7元的杂环烷基；或者R<sup>34</sup>和R<sup>35</sup>一起形成含有1-2个碳原子的桥。
地址	美国康涅狄格州