| 发明名称 | 一种乙肝治疗药物恩替卡韦的制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明公开了一种乙肝治疗药物恩替卡韦的新型制备方法，它是通过将Z-1经过环氧化、侧链保护、化合物缩合、氨基保护、DMP氧化、亚甲基化、化合物中的氨基保护、进一步脱去氨基保护、羟基保护等九步反应制得恩替卡韦。本发明的制备方法与现有文献报道的制备方法相比，具有收率高，产品纯度好，后处理操作简单，环境友好，适合工业化生产等特点。 | ||
| 申请公布号 | CN101210015B | 申请公布日期 | 2010.09.22 |
| 申请号 | CN200610130565.7 | 申请日期 | 2006.12.26 |
| 申请人 | 上海国创医药有限公司;天津泰普药品科技发展有限公司 | 发明人 | 赵健;李欣;朱建强;楼金芳;周学福;蔡新;董亚博;叶小平;张明华;徐卓;魏文涛;刘卫 |
| 分类号 | C07D473/18(2006.01)I | 主分类号 | C07D473/18(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京北翔知识产权代理有限公司 11285 | 代理人 | 唐铁军;张广育 |
| 主权项 | 1.一种恩替卡韦的制备方法，包括下列步骤：<img file="F061D0565720070112C000011.GIF" wi="526" he="651" />(a)将式V-1与二异松蒎基甲硼烷进行反应，经后处理制成Z-1；<img file="F061D0565720070112C000012.GIF" wi="1326" he="331" />(b)将Z-1进行环氧化形成化合物Z-2；<img file="F061D0565720070112C000013.GIF" wi="566" he="446" />(c)采用侧链保护基将Z-2的羟基加以保护形成Z-3；<img file="F061D0565720070112C000014.GIF" wi="764" he="356" />(d)将Z-3与嘌呤类化合物30缩合形成Z-4；<img file="F061D0565720070112C000021.GIF" wi="1411" he="701" />(e)对Z-4中的氨基加以保护得到Z-5；<img file="F061D0565720070112C000022.GIF" wi="1202" he="709" />(f)Z-5经前体DMP氧化制备得到Z-6；<img file="F061D0565720070112C000023.GIF" wi="868" he="801" />(g)向亚甲基化试剂中加入Z-6制得Z-7；<img file="F061D0565720070112C000031.GIF" wi="713" he="652" />(h)去除Z-7化合物中的氨基保护基制得Z-8；<img file="F061D0565720070112C000032.GIF" wi="570" he="717" />(I)将Z-8化合物进一步脱去羟基保护得到恩替卡韦式Z-9化合物；其中所述的R为苯环邻位或对位取代的C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>烷基。 | ||
| 地址 | 201203 上海市浦东新区张江路665号305-17室 | ||