两亲性聚合物和属于BMP家族的成骨蛋白之间的复合物

摘要

本发明涉及在物理和化学上稳定的、可溶于水的两亲性聚合物-BMP复合物，其特征在于：所述两亲性聚合物由通过疏水取代基和亲水基团进行官能化的亲水性多糖骨架构成；所述BMP选自在治疗上有活性的BMP(骨形态发生蛋白)；聚合物/BMP的质量比小于或等于700。本发明还涉及在水性介质中和在不存在能够使该蛋白质变性的有机溶剂的情况下制备所述两亲性聚合物-BMP复合物的方法。本发明还包括根据本发明的两亲性聚合物-BMP复合物的治疗组合物。

主权项

1.在物理和化学上稳定的、可溶于水的两亲性聚合物-BMP复合物，其特征在于：■所述两亲性聚合物由通过疏水取代基和亲水基团进行官能化的亲水性多糖骨架构成，根据下述通式I：●R，R′，相同或不同，并且表示键或包含1至18个碳的链，所述链任选地是支化的和/或不饱和的，且包含一个或多个杂原子例如0、N或/和S，●F，F′，相同或不同，并且表示酯、硫酯、酰胺、碳酸酯、氨基甲酸酯、醚、硫醚或胺，●X表示亲水基团，其选自羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根、膦酸根，●Y表示亲水基团，其选自硫酸根、磺酸根、磷酸根、膦酸根，●Hy表示疏水基团，其选自下列：○线性或支化的C₈-C₃₀烷基，其任选地是不饱和的和/或包含一个或多个杂原子例如O、N或S，○线性或支化的C₈-C₁₈烷基芳基或芳基烷基，其任选地是不饱和的和/或任选地包含一个或多个杂原子例如O、N或S，○C₈-C₃₀多环，其任选地是不饱和的和/或任选地包含一个或多个杂原子例如O、N或S，○苄胺除外，●n和o为1至3，●h表示疏水基序相对于糖单元而言的摩尔份数，其为0.01至0.5，●x表示亲水基团相对于糖单元而言的摩尔份数，其为0至2.0，●y表示亲水基团相对于糖单元而言的摩尔份数，其为0至0.5，■所述BMP选自在治疗上有活性的BMP(骨形态发生蛋白)，■聚合物/BMP的质量比小于或等于700。