环己烯酰胺衍生物及其作为TRPV1拮抗剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)的化合物，其中X、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、m和n为在说明书和权利要求书中定义的，其为TRPV1拮抗剂。本发明还公开了包含这样的化合物的组合物和使用这样的化合物和组合物治疗病症和障碍的方法。

主权项

1.式(I)的化合物或其可药用盐、前药、前药的盐或其组合其中R¹为苯基或单环杂芳基，各自任选地被1、2、3、4或5个由R⁶基团代表的取代基取代；R²为卤素、烷基，卤代烷基、-CN、-O(烷基)、-O(卤代烷基)、-OH、-NH₂、-N(H)(烷基)或-N(烷基)₂；或R²和相邻碳原子与R²连接的碳原子一起形成3-6元单环环烷基环，其任选地被1、2、3或4个独立地选自下述的取代基取代：烷基、羟烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、卤代烷基、芳基烷基、芳基、氨基烷基、氨基和卤素，其中芳基和所述芳基烷基的芳基部分各自独立地为未取代的或被1、2、3、4或5个选自下述的取代基取代的：烷基、链烯基、炔基、卤素、OH、O(烷基)、O(卤代烷基)、氨基和卤代烷基；R³为氢或C_1-6烷基；R⁴为芳基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环，其中R⁴各自任选地被1、2、3、4、5或6个由R⁷基团代表的取代基取代；R⁵代表在环烯环上的任选的取代基，其为卤代烷基、卤素、-OH、-NO₂、NH₂、N(H)(烷基)、N(烷基)₂、烷基、链烯基、炔基或-G¹；X为O、S或N(R^z)，其中R^z为氢、烷基或CN；m为0、1或2；n为0或1；R⁷每次出现时独立地为烷基、链烯基、炔基、氧代、-NO₂、-CN、卤素、-G²、-OR^a、-OC(O)R^a、-SR^a、-SF₅、-S(O)R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)₂N(R^a)(R^c)、-N(R^a)(R^c)、-N(R^c)C(O)R^a、-N(R^c)S(O)₂R^b、-N(R^c)C(O)N(R^a)(R^c)、-N(R^c)S(O)₂N(R^a)(R^c)、-C(O)R^a、-C(O)O(R^a)、-C(O)N(R^a)(R^c)、卤代烷基、-(CR^jR^k)_p-CN、-(CR^jR^k)_p-OR^a、-(CR^jR^k)_p-OC(O)R^a、-(CR^jR^k)_p-SR^a、-(CR^jR^k)_p-S(O)R^b、-(CR^jR^k)^p-S(O)₂R^b、-(CR^jR^k)_p-N(R^a)(R^c)、-(CR^jR^k)_p-N(R^c)C(O)R^a、-(CR^jR^k)_p-N(R^c)S(O)₂R^b、-(CR^jR^k)_p-N(R^c)C(O)N(R^a)(R^c)、-(CR^jR^k)_p-N(R^c)S(O)₂N(R^a)(R^c)、-(CR^jR^k)_p-C(O)R^a、-(CR^jR^k)_p-C(O)O(R^a)、-(CR^jR^k)_p-C(O)N(R^a)(R^c)或-(CR^jR^k)_p-G²；R^a每次出现时独立地为氢、烷基、卤代烷基、-G²或-(CR^uR^v)_w-G²；R^b每次出现时独立地为烷基、卤代烷基、-G²或-(CR^uR^v)_w-G²；G¹和G²各自独立地为芳基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环；各自独立地为未取代的或被1、2、3、4、5或6个由R⁸基团代表的取代基取代；R⁶每次出现时独立地为烷基、链烯基、炔基、-NO₂、-CN、卤素、-OR^d、-OC(O)R^d、-SR^d、-S(O)R^e、-S(O)₂R^e、-S(O)₂N(R^d)(R^f)、-N(R^d)(R^f)、-N(R^f)C(O)R^d、-N(R^f)S(O)₂R^e、-N(R^f)C(O)N(R^d)(R^f)、-N(R^f)S(O)₂N(R^d)(R^f)、-C(O)R^d、-C(O)O(R^d)、-C(O)N(R^d)(R^f)、卤代烷基、-(CR^sR^t)_q-CN、-(CR^sR^t)_q-OR^a、-(CR^sR^t)_q-OC(O)R^d、-(CR^sR^t)_q-SR^d、-(CR^sR^t)_q-S(O)R^e、-(CR^sR^t)_q-S(O)₂R^e、-(CR^sR^t)_q-N(R^d)(R^f)、-(CR^sR^t)_q-N(R^f)C(O)R^d、-(CR^sR^t)_q-N(R^f)S(O)₂R^e、-(CR^sR^t)_q-N(R^f)C(O)N(R^d)(R^f)、-(CR^sR^t)_q-N(R^f)S(O)₂N(R^d)(R^f)、-(CR^sR^t)_q-C(O)R^d、-(CR^sR^t)_q-C(O)O(R^d)或-(CR^sR^t)_q-C(O)N(R^d)(R^f)；R⁸每次出现时独立地为烷基、链烯基、炔基、氧代、-NO₂、-CN、卤素、-OR^d  -OC(O)R^d、-SR^d、-S(O)R^e、-S(O)₂R^e、-S(O)₂N(R^d)(R^f)、-N(R^d)(R^f)、-N(R^f)C(O)R^d、-N(R^f)S(O)₂R^e、-N(R^f)C(O)N(R^d)(R^f)、-N(R^f)S(O)₂N(R^d)(R^f)、-C(O)R^d、-C(O)O(R^d)、-C(O)N(R^d)(R^f)、卤代烷基、-(CR^sR^t)_q-CN、-(CR^sR^t)_q-OR^a、-(CR^sR^t)_q-OC(O)R^d、-(CR^sR^t)_q-SR^d、-(CR^sR^t)_q-S(O)R^e、-(CR^sR^t)_q-S(O)₂R^e、-(CR^sR^t)_q-N(R^d)(R^f)、-(CR^sR^t)_q-N(R^f)C(O)R^d、-(CR^sR^t)_q-N(R^f)S(O)₂R^e、-(CR^sR^t)_q-N(R^f)C(O)N(R^d)(R^f)、-(CR^sR^t)_q-N(R^f)S(O)₂N(R^d)(R^f)、-(CR^sR^t)_q-C(O)R^d、-(CR^sR^t)_q-C(O)O(R^d)或-(CR^sR^t)_q-C(O)N(R^d)(R^f)；R^c、R^d和R^f每次出现时各自独立地为氢、烷基或卤代烷基；R^e每次出现时各自独立地为烷基或卤代烷基；R^j、R^k、R^s、R^t、R^u和R^v每次出现时各自独立地为氢、卤素、烷基或卤代烷基；和p、q和w每次出现时各自独立地为1、2、3或4。