用于治疗癌症和银屑病的杂环酰胺

摘要

本公开内容涉及用于抑制Hedgehog通路的杂环酰胺化合物，和它们在治疗单独或部分由Hedgehog通路抑制介导的疾病或医学状况中的用途。还公开了这些化合物的制备方法、包括这些化合物的药物组合物、和这些化合物在制备用于治疗受试者的这些疾病和医学状况的药物中的用途。式(IA)的条件为R₂或R₃是(Z)。

主权项

1.式IA的化合物其中----代表单键或双键；代表单键、双键、叁键，或当X或Y为直接的键时代表没有键；R₁、R₂、R₃、和R₄各自独立地选自氢、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、C_3-8环烷基、氰基、卤代C_1-6烷基、卤素、羟基、磺酰基、硫化物、和硫氢基，条件为R₂或R₃是Z；各个W独立地选自CR₁₀、NR₁₀、N、O、和S，其中R₁₀选自氢、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基、脒基、酰氨基、氨基、芳基、甲酰氨基、氰基、卤代C_1-6烷基、卤素、杂环基C_1-6烷基、C_3-6环烷基、羟基、羟基C_1-6烷基、硝基、硫化物、磺酰氨基、和磺酰基，或两个邻近的W原子可与其R₁₀取代基一起形成稠合的另一环，其中另一环选自芳基、C_3-8环烷基、5-或6-元的杂芳基、和5-或6-元的杂环基；q为0或1，其中如果q为0且两个邻近的W原子与其R₁₀取代基一起形成选自苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、和噁唑并吡啶基的双环时，则至少一个A为N，如果q为1，两个W为N，且两个邻近的W原子与其R₁₀取代基一起形成喹喔啉基，则至少一个A为N，和如果q为1，且各个W为CR₁₀，则两个邻近的W原子与其R₁₀取代基一起形成选自5-或6-元的杂芳基、和5-或6-元的杂环基的另一环；R₅选自烷基、卤代C_1-6烷基、和卤素；R₆、R₇、R₈和R₉各自独立地选自氢、C_1-6烷基、氨基、C_3-8环烷基、C_1-6烷氧基、氰基、卤代C_1-6烷基、卤素、硫化物、磺酰基、和磺酰氨基；当经单键相接时，X和Y各自独立地选自O、S、SO₂、NR₁₁、和CR₁₁R₁₂，或X和Y之一可为直接的键，当经双键相接时，X和Y各自独立地为CR₁₁，和当经叁键相接时，X和Y各自为C；各个R₁₁和R₁₂各自独立地选自氢、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、氨基、氰基、卤代C_1-6烷基、卤素、和硫化物；各个A选自CR₁₃、CR₁₃R₁₃、NR₁₃、N、O、和S；各个R₁₃选自氢、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基氨基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基、脒基、酰氨基、氨基、氨基C_1-6烷基氨基、芳基、芳氧基、甲酰氨基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷氧基、氰基、卤代C_1-6烷基、卤素、杂环基、杂环基C_1-6烷基、杂环基C_1-6烷氧基、羟基、羟基C_1-6烷基、羟基C_1-6烷氧基、硝基、硫化物、磺酰氨基、和磺酰基；p为0或1，其中如果p为0，则两个邻近的A原子可与其R₁₃取代基一起形成稠合的另一环，其中另一环选自芳基、6-元杂芳基、和6-元杂环基，和如果p为1，则两个邻近的A原子可与其R₁₃取代基一起形成稠合的另一环，其中另一环选自芳基、5-或6-元的杂芳基、和5-或6-元的杂环基；或其药学上可接受的盐。