抗Aβ(20-42)球聚体的人源化抗体及其应用

摘要

本发明涉及结合蛋白以及特别是可例如在阿尔茨海默病和相关病症的诊断、治疗和预防中使用的人源化抗体。

主权项

一种结合蛋白，包含结合淀粉样蛋白-β(20-42)球聚体的抗原结合域，所述抗原结合域包含至少一个包含选自如下的氨基酸序列的CDR：CDR-VH1.X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQ ID NO.：5)，其中：X1是T或S；X2是F或Y；X3是Y或A；X4是I或M；和X5是H或SCDR-VH2.X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17(SEQ ID NO.：6)，其中：X1是M或S；X2是I；X3是G或H；X4是P或N；X5是G或R；X6是S或G；X7是G或T；X8是N或I；X9是T或F；X10是Y；X11是Y或L；X12是N或D；X13是E或S；X14是M或V；X15是F或K；X16是K或G；和X17是D或不存在CDR-VH3.X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13(SEQ ID NO.：7)，其中：X1是A或G；X2是K或R；X3是S；X4是A或N；X5是R或S；X6是A或Y；X7是A；X8是W或M；X9是F或D；X10是A或Y；和X11是Y或不存在CDR-VL1.X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16(SEQ IDNO.：8)，其中：X1是R；X2是SX3是S或T；X4是Q；X5是S或T；X6是V或L；X7是V；X8是Q或H；X9是S或R；X10是N；X11是G；X12是N或D；X13是T；X14是Y；X15是N或L，和X16是ECDR-VL2.X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQ ID NO.：9)，其中：X1是K；X2是V；X3是S；X4是N；X5是R；X6是F；和X7是S以及CDR-VL3.X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(SEQ ID NO.：10)，其中：X1是F；X2是Q；X3是G；X4是S；X5是H；X6是V；X7是P；X8是P或Y；和X9是T其中所述结合蛋白对所述淀粉样蛋白β(20-42)球聚体具有较对至少一种选自如下的淀粉样蛋白β肽或蛋白更大的结合亲和力：淀粉样蛋白β(1-42)球聚体、淀粉样蛋白β(12-42)球聚体、s-淀粉样蛋白前体蛋白、淀粉样蛋白β(1-40)单体、淀粉样蛋白β(1-42)单体和淀粉样蛋白β(1-42)原纤维。