喜树碱及其类似物的制备方法

摘要

本发明属有机化学领域，涉及喜树碱及其类似物(I)的制备方法。本发明以3，10-二氧-4-乙基-6，6-双取代烷氧(硫)基-1，4，7，8-四氢吡喃(3，4-f)中氮茚为起始原料，在催化量有机碱的存在或无碱条件下，经钯/碳催化氧化生成3，10-二氧4-乙基-6，6-双取代烷氧(硫)基-1，4，7，8-四氢-4-羟基吡喃(3，4-f)中氮茚，继而经分子碘催化缩酮脱保护、与取代邻氨基苯甲醛(酮)进行Friedlander缩合即得到喜树碱及其类似物。本发明方法中催化剂钯/碳可以回收利用三次而不降低催化效果，整条合成路线反应条件温和，操作简便，环境友好，产品收率高且质佳，适合工业化生产。式中R₁＝H，OH，OCH₃；R₂＝H，C_1～5烷基。

主权项

1.一种喜树碱及其类似物(I)的制备方法，式中R₁＝H，OH，OCH₃；R₂＝H，C_1～5烷基，其特征在于通过下述步骤：a)在催化量有机碱的存在或无碱条件下，3，10-二氧-4-乙基-6，6-双取代烷氧(硫)基-1，4，7，8-四氢吡喃(3，4-f)中氮茚(II)经钯/碳催化氧化生成3，10-二氧-4-乙基-6，6-双取代烷氧(硫)基-1，4，7，8-四氢-4-羟基吡喃(3，4-f)中氮茚(III)：式中R₂，R₃为相连或不相连的直链或支链C_1～5烷基；X为氧或硫；b)由步骤a)所得化合物(III)在分子碘催化下经缩酮脱保护生成3，6，10-三氧-4-乙基-1，4，7，8-四氢-4-羟基吡喃(3，4-f)中氮茚(IV)：c)由步骤b)所得化合物(IV)在分子碘催化下，与取代邻氨基苯甲醛(酮)(V)经Friedlander缩合反应生成喜树碱及其类似物(I)。