摘要 |
Forma humanizada de un anticuerpo anti-c-met murino que comprende: (a) por lo menos una secuencia HVR seleccionada del grupo que consiste en: (i)HVR-L1 que comprende la secuencia A1-A17, donde A1-A17 es KSSQSLLYTSSQKNYLA, (ii)HVR-L2 que comprende la secuencia B1-B7, donde B1-B7 es WASTRES, (iii)HVR-L3 que comprende la secuencia C1-C9, donde C1-C9 es QQYYAYPWT, (iv)HVR-H1 que comprende la secuencia D1-D10, donde D1-D10 es GYTFTSYWLH, y (v)HVR-H2 que comprende la secuencia E1-E18, donde E1-E18 es GMIDPSNSOTRFNPNFKD; y (b) una variante HVR-H3 que comprende la secuencia TYRSYVTPLDY, SYRSYVTPLDY, TYSSYVTPLDY, SYSSYVTPLDY, TYSSYVTSLDY o TYSSYVTALDY donde la afinidad monovalente de dicho anticuerpo a c-met humana es mayor que la afinidad monovalente de un anticuerpo murino que comprende una secuencia variable de cadena ligera mostrada en la SEC ID NO: 9 y una secuencia variable de cadena pesada mostrada en la SEC ID NO: 10 y donde dicho anticuerpo inhibe la proliferación celular dependiente de c-met mejor que un anticuerpo de referencia que comprende un anticuerpo c-met quimérico que comprende una secuencia variable de cadena ligera y una de cadena pesada mostrada en las SEC ID NO:9 y 10 respectivamente.
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