三取代的哌啶类化合物

摘要

本申请涉及以下通式的三取代的哌啶类化合物及其盐、优选其可药用盐、其制备方法以及此类化合物作为药物、尤其作为肾素抑制剂的用途，其中R¹、R²、R³和X具有本说明书中所述的含义。

主权项

1.以下通式的化合物及其盐，优选其可药用盐：其中R¹是芳基或杂环基，每个被1-4个独立地选自下组的基团取代：酰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、酰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、(N-酰基)-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基、C_1-8-烷酰基、C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷酰基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、(N-C_1-8-烷氧基)-C_1-8-烷基氨基羰基-C_1-8-烷氧基、(N-C_1-8-烷氧基)-C_1-8-烷基氨基羰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基甲酰基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基羰基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基羰基氨基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基杂环基、C_1-8-烷氧基羰基、C_1-8-烷氧基羰基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基羰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基羰基氨基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基羰基氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基甲酰基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基羰基氨基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷氧基羰基氨基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷基羰基氨基-C_1-8-烷氧基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷基羰基氨基-C_1-8-烷基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷基磺酰基氨基-C_1-8-烷氧基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷基磺酰基氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基脒基、C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷氧基、二-C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷基、二-C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基氨基羰基-C_1-8-烷氧基、二-C_1-8-烷基氨基羰基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基氨基羰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基氨基羰基-C_1-8-烷基、二-C_1-8-烷基氨基羰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基氨基羰基氨基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基氨基羰基氨基-C_1-8-烷基、C_0-8-烷基羰基氨基、C_0-8-烷基羰基氨基-C_1-8-烷氧基、C_0-8-烷基羰基氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基羰基氧基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基羰基氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基磺酰基、C_1-8-烷基磺酰基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基磺酰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基磺酰基氨基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基磺酰基氨基-C_1-8-烷基、任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化氨基、芳基-C_0-8-烷氧基、芳基-C_0-8-烷基、任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化氨基甲酰基-C_0-8-烷氧基、任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化氨基甲酰基-C_0-8-烷基、羧基-C_1-8-烷氧基、羧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、羧基-C_1-8-烷基、氰基、氰基-C_1-8-烷氧基、氰基-C_1-8-烷基、C_3-12-环烷基-C_1-8-烷氧基、C_3-12-环烷基-C_1-8-烷基、C_3-12-环烷基羰基氨基-C_1-8-烷氧基、C_3-12-环烷基羰基氨基-C_1-8-烷基、O，N-二甲基羟基氨基-C_1-8-烷基、卤素、卤素取代的C_1-8-烷氧基、卤素取代的C_1-8-烷基、杂环基-C_0-8-烷氧基、杂环基-C_0-8-烷基、杂环基羰基、羟基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、羟基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、羟基-C_1-8-烷基、氧化物和氧代；其中，当R¹为杂环基且包含至少一个饱和碳原子时，此杂环基可在饱和碳原子另外被C_2-8-亚烷基链取代，该亚烷基链两端固定于此饱和碳原子上并由此形成螺环，其中该亚烷基链的一个CH₂基团可被氧替代；R²为苯基或吡啶基，其中吡啶基的氮原子位于相对于吡啶基环与分子剩余部分的键的邻-或间-位，且其中苯基或吡啶基被1-3个取代基取代，其中一个取代基位于相对于苯基或吡啶基环与分子剩余部分的键的对-位，所述取代基独立地选自下组：C_1-8-烷酰基氧基-C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-链烯基氧基、C_2-8-链烯基氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_0-8-烷基-C_3-8-环烷基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基硫烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基硫烷基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基羰基、C_1-8-烷氧基羰基氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_3-8-环烷基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基、C_1-8-烷基硫烷基、C_1-8-烷基硫烷基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基硫烷基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基硫烷基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基磺酰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基磺酰基-C_1-8-烷基、C_2-8-炔基、任选取代的C_1-8-烷氧基、任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化氨基-C_1-8-烷氧基、任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化氨基-羰基-C_1-8-烷基、任选取代的芳基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、任选取代的芳基-杂环基-C_0-8-烷氧基、任选取代的杂环基-杂环基-C_0-8-烷氧基、任选取代的芳基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、任选取代的芳基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、羧基-C_1-8-烷基、氰基、氰基-C_1-8-烷基、C_3-8-环烷基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、C_3-8-环烷基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_3-8-环烷基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_3-8-环烷基-C_0-8-烷基氨基-C_1-8-烷基、卤素取代的C_1-8-烷氧基、卤素取代的C_1-8-烷基、卤素取代的C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、杂环基-羰基-C_1-8-烷基、杂环基-C_1-8-烷基、杂环基-硫烷基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基和杂环基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷基；且除前述取代基之外，还可被最多4个卤素取代；R³为卤素-和/或羟基-取代的C_1-8-烷氧基、任选卤素-和/或羟基-取代的C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、任选卤素-和/或羟基-取代的C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、任选N-C_1-8-烷基化C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷氧基、任选N-C_1-8-烷基化C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_0-8-烷基羰基-C_0-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基羰基氨基-C_1-8-烷基、任选卤素-和/或羟基-取代的C_1-8-烷基、任选N-C_1-8-烷基化C_0-8-烷基羰基氨基、C_0-8-烷基羰基氨基-C_1-8-烷氧基、任选N-C_1-8-烷基化和/或卤素取代的C_0-8-烷基羰基氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基羰基氧基、C_1-8-烷基硫烷基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基磺酰基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基磺酰基-C_1-8-烷基、C_2-8-炔基氧基、任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化氨基-C_1-8-烷氧基、任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化氨基-C_1-8-烷基、任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化氨基-C_0-8-烷基羰基-C_1-8-烷氧基、任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化氨基-C_0-8-烷基羰基-杂环基-C_0-8-烷基、任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化氨基-C_2-8-炔基氧基、任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化和任选羟基-取代的氨基-C_0-8-烷基羰基-C_0-8-烷基、N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化氨基羰基-C_2-8-炔基氧基、氰基、氰基-C_1-8-烷氧基、C_3-8-环烷基-C_0-8-烷氧基、任选卤素取代的C_3-8-环烷基-C_0-8-烷基羰基氨基-C_1-8-烷基、C_3-8-环烷基-羰基氧基-C_0-8-烷基、杂环基-C_0-8-烷氧基、杂环基-C_0-8-烷基、任选N-C_1-8-烷基化杂环基-C_0-8-烷基氨基-C_0-8-烷基羰基-C_0-8-烷氧基、任选N-C_1-8-烷基化杂环基-C_0-8-烷基氨基-C_0-8-烷基羰基-C_0-8-烷基、任选卤素取代的杂环基-C_0-8-烷基羰基氨基-C_1-8-烷基、杂环基-C_2-8-炔基氧基、杂环基羰基-C_0-8-烷氧基、杂环基羰基-C_0-8-烷基、杂环基羰基-C_0-8-烷基氨基-C_1-8-烷基、杂环基-羰基氧基-C_0-8-烷基、任选N-C_1-8-烷基化羟基-C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷基、羟基-C_0-8-烷基羰基-C_1-8-烷氧基或任选N-C_1-8-烷基化和/或卤素取代的C_0-8-烷基羰基氨基-C_1-8-烷氧基；X为-Alk-、-O-Alk-、-Alk-O-、-O-Alk-O-、-S-Alk-、-Alk-S-、-Alk-NR⁴-、-NR⁴-Alk-、-C(O)-NR⁴-、-Alk-C(O)-NR⁴-、-Alk-C(O)-NR⁴-Alk-、-NR⁴-C(O)-、-Alk-NR⁴-C(O)-、-NR⁴-C(O)-Alk-、-Alk-NR⁴-C(O)-Alk-、-O-Alk-C(O)-NR⁴-、-O-Alk-NR⁴-C(O)-、-S(O)₂-NR⁴-或-S(O)₂-NR⁴-Alk-，其中Alk为可任选被卤素取代的C_1-8-亚烷基；且其中R⁴为氢、C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、酰基、C_3-8-环烷基或芳基-C_1-8-烷基。