一种促甲状腺素释放激素及其可药用盐的制备方法

摘要

本发明是关于一种促甲状腺素释放激素(TRH)及其可药用盐的制备方法。该方法包括将Z-L-pGlu-L-His与羰基二咪唑(CDI)反应；然后加入L-Pro-NH2进行反应；然后与不良溶剂混合，静置，去除上清液，得到残余物；向残余物中加入溶剂形成残余物溶液；将残余物溶液与不良溶剂混合，然后过滤，对滤饼后处理得到Z-L-pGlu-L-His-L-Pro-NH2，对所述Z-L-pGlu-L-His-L-Pro-NH2进行催化氢化反应，得到TRH，并任选将其盐化。本发明的方法采用CDI做缩合剂，具有反应速度快，反应原料不需要过量投料，产品后处理不再需要重结晶步骤，仅采用在反应混合物中加入难溶溶剂即可得到Z-L-pGlu-L-His-L-Pro-NH2，使收率大大提高。

主权项

一种制备促甲状腺素释放激素(TRH)的方法，包括制备Z-L-pGlu-L-His-L-Pro-NH2的步骤和对所述的Z-L-pGlu-L-His-L-Pro-NH2进行催化氢化反应的步骤，其特征在于所述的制备Z-L-pGlu-L-His-L-Pro-NH2的步骤包括：(1)：Z-L-pGlu-L-His与羰基二咪唑反应，形成Z-L-pGlu-L-His酰基咪唑活化中间体，Z为苄氧羰基；(2)：向步骤(1)得到的产物中加入L-Pro-NH2进行反应，得到Z-L-pGlu-L-His-L-Pro-NH2。(3)：将步骤(2)得到的产物脱去Z保护基，得到TRH。