可用作葡萄糖激酶激活剂的吡啶衍生物,申请号CN200880111050.X-传众专利搜索

发明名称	可用作葡萄糖激酶激活剂的吡啶衍生物
摘要	式I的新型杂环化合物，其中R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>和D具有权利要求1中所述的含义，它们是葡萄糖激酶激活剂，可用于预防和/或治疗I型和II型糖尿病、肥胖症、神经病和/或肾病。<img file="200880111050.X_AB_0.GIF" wi="188" he="116" />
申请公布号	CN101821264A	申请公布日期	2010.09.01
申请号	CN200880111050.X	申请日期	2008.08.13
申请人	默克专利有限公司	发明人	L·T·布格多夫;N·拜尔;J·格莱茨;C·查隆;D·克拉沃
分类号	C07D417/12(2006.01)I;C07D213/74(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I	主分类号	C07D417/12(2006.01)I
代理机构	北京市中咨律师事务所 11247	代理人	黄革生;安佩东
主权项	1.式I化合物及其可药用盐和立体异构体，包括其立体异构体全部比例的混合物，其中<img file="FPA00001088594800011.GIF" wi="725" he="391" />R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>彼此独立地是H、A、Hal、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Ar、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Het、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>R<sup>12</sup>、S(O)<sub>n</sub>R<sup>12</sup>、NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、NO<sub>2</sub>、CN、COOR<sup>10</sup>、CONR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、NR<sup>10</sup>COR<sup>11</sup>、NR<sup>10</sup>CONR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、NR<sup>10</sup>SO<sub>n</sub>R<sup>11</sup>、COR<sup>10</sup>、SO<sub>3</sub>H、SO<sub>n</sub>NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、OAlk-NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、O-Alk-O-Alk-NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、O-Alk-O-R<sup>12</sup>、O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>CONR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、O-Alk-NR<sup>10</sup>COR<sup>11</sup>、O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Het、O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Ar、S(O)n[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Het或S(O)<sub>n</sub>[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Ar，D是<img file="FPA00001088594800012.GIF" wi="973" he="706" />R<sup>5</sup>、R<sup>6</sup>、R<sup>7</sup>、R<sup>8</sup>彼此独立地是H、A、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Ar、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Het、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>OCOA、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>R<sup>12</sup>、S(O)<sub>n</sub>R<sup>12</sup>、NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、CN、COOR<sup>10</sup>、CONR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、NR<sup>10</sup>COR<sup>11</sup>、NR<sup>10</sup>CONR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、NR<sup>10</sup>SO<sub>n</sub>R<sup>11</sup>、COR<sup>10</sup>、SO<sub>3</sub>H、SO<sub>n</sub>NR<sup>10</sup>NR<sup>11</sup>、O-Alk-NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>CONR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、O-Alk-NR<sup>10</sup>COR<sup>11</sup>、O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Het、O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Ar、S(O)<sub>n</sub>[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Het或S(O)<sub>n</sub>[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Ar，R<sup>9</sup>是H、A、S(O)<sub>n</sub>[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>R<sup>10</sup>、CONR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、COR<sup>10</sup>、SO<sub>n</sub>NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Ar或[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Het，R<sup>10</sup>、R<sup>11</sup>彼此独立地是H、A、Ar或Het，A是具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中一个或两个非相邻的CH<sub>2</sub>可被O、S、SO、SO<sub>2</sub>、NH、NA’、NAr、NHet和/或-CH＝CH-基团替代和/或此外有1-7个H原子可被F、Cl、Br、＝S、＝NR<sup>12</sup>和/或＝O替代，或者，A是具有3-7个C原子的环烷基，其是未被取代的或者被＝O、F、Cl、OH、OA′、OAr′、OHet′、SO<sub>n</sub>A′、SO<sub>n</sub>Ar′、SO<sub>n</sub>Het′、NH<sub>2</sub>、NHA′、NA′<sub>2</sub>、NHAr′和/或NHHet′单、二或三取代，A′是具有1-6个C原子的直链或支链烷基，其中1-7个H原子可被F和/或Cl替代，Alk是具有1、2、3或4个C原子的直链或支链亚烷基，Ar是苯基、萘基或联苯基，每个基团都是未被取代的或被A、Hal、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Ar′、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Het′、O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>R<sup>12</sup>、S(O)<sub>n</sub>R<sup>12</sup>、NH<sub>2</sub>、NHA′、NA′<sub>2</sub>、NHAr′、NHHet′、NO<sub>2</sub>、CN、COOR<sup>12</sup>、CON(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>12</sup>COR<sup>12</sup>、NR<sup>12</sup>CON(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>12</sup>SO<sub>n</sub>R<sup>12</sup>、COR<sup>12</sup>、SO<sub>3</sub>H、SO<sub>n</sub>N(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、O-Alk-N(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>CON(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、O-Alk-NR<sup>12</sup>COR<sup>12</sup>、O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Het′、O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Ar′、S(O)<sub>n</sub>[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Het′和/或S(O)<sub>n</sub>[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Ar′单、二、三、四或五取代，Het是具有1-4个N、O和/或S原子的饱和、不饱和或芳香族单环或二环杂环，其可被Hal、A、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Ar′、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Het′、O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Ar′、O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>Het′、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>环烷基、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>OR<sup>12</sup>、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>N(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、NO<sub>2</sub>、CN、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>COOR<sup>12</sup>、O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>COOR<sup>12</sup>、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>CON(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>CONR<sup>12</sup>N(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>CON(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>CONR<sup>12</sup>N(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>NR<sup>12</sup>COA、NR<sup>12</sup>CON(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>NR<sup>12</sup>SO<sub>2</sub>A、COR<sup>12</sup>、SO<sub>2</sub>N(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、S(O)<sub>m</sub>A、＝S、＝NR<sup>2</sup>和/或＝O(羰基氧)单、二或三取代，Ar′是苯基、萘基或联苯基，每个基团都是未被取代的或被Hal、A、OR<sup>12</sup>、N(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、NO<sub>2</sub>、CN、COOR<sup>12</sup>、CON(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>12</sup>COA、NR<sup>12</sup>CON(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>12</sup>SO<sub>2</sub>A、COR<sup>12</sup>、SO<sub>2</sub>N(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、S(O)<sub>n</sub>A、[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>COOR<sup>12</sup>和/或O[C(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>COOR<sup>12</sup>单、二或三取代，Het′是具有1-4个N、O和/或S原子的饱和、不饱和或芳香族单环或二环杂环，其可被Hal、A、OR<sup>12</sup>、N(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、NO<sub>2</sub>、CN、COOR<sup>12</sup>、CON(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>12</sup>COA、NR<sup>12</sup>SO<sub>2</sub>A、COR<sup>12</sup>、SO<sub>2</sub>N(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、S(O)<sub>n</sub>A、＝S、＝NR<sup>2</sup>和/或＝O(羰基氧)单、二或三取代，R<sup>12</sup>是H或具有1、2、3、4、5或6个C原子的直链或支链烷基，或者是具有3-7个C原子的未被取代的或被＝O单取代的环烷基，Hal是F、Cl、Br或I，m是0、1、2、3或4，n是0、1或2，条件是若D是噻唑则R<sup>1</sup>不是OCH<sub>2</sub>Ar或OCH<sub>2</sub>Het。
地址	德国达姆施塔特