1,1,1-三氟-2-羟基-3-苯基丙烷衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其药用盐，其中A，n，R1a至R1e和R2至R5如说明书和权利要求书中定义。所述化合物是糖皮质激素受体拮抗剂，可用于治疗和/或预防疾病如糖尿病，异常脂血症，肥胖病，高血压，心血管疾病，肾上腺失调或抑郁症。

主权项

1.通式I的化合物：其中A是C-R^1b或N；R^1a，R^1b，R^1c，R^1d和R^1e相互独立地选自：氢，C_1-7-烷基，C_3-7-环烷基-C_1-7-烷基，卤素，卤代-C_1-7-烷基，卤代-C_1-7-烷氧基，卤代-C_1-7-烷基-磺酰基氧基，羟基，羟基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基，C_1-7-烷氧基-C_1-7-烷氧基，羟基-C_1-7-烷氧基，氨基-C_1-7-烷氧基，氰基，羧基，羧基-C_1-7-烷基，羧基-C_1-7-烷氧基，C_1-7-烷氧基羰基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷氧基，C_1-7-烷氧基羰基氨基-C_1-7-烷氧基，C_1-7-烷基羰基氧基-C_1-7-烷氧基，氨基羰基-C_1-7-烷氧基，二-C_1-7-烷基氨基，二-C_2-7-链烯基氨基，C_1-7-烷基磺酰基氨基，苯基羰基氨基，苯基磺酰基氧基，杂芳基-C_1-7-烷氧基，其中所述杂芳基环选自：噁二唑基，异噁唑基，噻二唑基和四唑基并且是未被取代的或被C_1-7-烷基取代的，苯基氧基和苯基-C_1-7-烷氧基，所述苯环是未被取代的或被1、2或3个取代基取代的，所述的取代基选自：卤素，卤代-C_1-7-烷基，C_1-7-烷基，羟基，氰基，C_1-7-烷基磺酰基，C_1-7-烷氧基和卤代-C_1-7-烷氧基；或R^1c和R^1d或R^1d和R^1e一起是-CH＝CH-CH＝CH-以与它们连接的碳原子一起形成苯环；R²选自：C_1-7-烷基，C_3-7-环烷基-C_1-7-烷基，羧基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基，三唑基-C_1-7-烷基和苯基，所述苯基是未被取代的或被1、2或3个卤素基团取代的；R³是氢或C_1-7-烷基；或R²和R³与它们连接的碳原子一起形成C₃-C₅-环烷基环；R⁴是杂芳基环，所述的杂芳基环选自：吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，2-氧代-1，2-二氢吡啶基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，吡唑基，咪唑基，噻唑基，吡唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，喹喔啉基，苯并噻唑基，苯并三唑基，吲哚基，吲唑基，3，4-二氢-1H-异喹啉基和3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][1，4]噁嗪基，所述杂芳基环是未被取代的或被1、2或3个取代基取代的，所述的取代基选自：卤素，卤代-C_1-7-烷基，氰基，C_1-7-烷基，C_3-7-环烷基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基，C_1-7-烷氧基-C_1-7-烷氧基，氰基-C_1-7-烷氧基，羟基-C_1-7-烷氧基，卤代-C_1-7-烷氧基，羧基，羧基-C_1-7-烷基，羧基-C_1-7-烷氧基，C_1-7-烷氧基羰基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷氧基，R⁶R⁷N-羰基-C_1-7-烷氧基，其中R⁶和R⁷独立地选自氢或C_1-7-烷基，或R⁶和R⁷与它们连接的氮原子一起形成杂环，所述杂环选自：吡咯烷，哌啶，吗啉或硫代吗啉，苯基，所述苯基是未被取代的或被1、2或3个取代基取代的，所述的取代基选自：卤素，卤代-C_1-7-烷基，C_1-7-烷基，羟基，氰基，羧基，C_1-7-烷氧基羰基和C_1-7-烷氧基；吡啶基，杂环基，所述杂环基选自：吡咯烷和哌啶，所述杂环是未被取代的或被羧基或C_1-7-烷氧基-羰基取代的，苯基-C_1-7-烷基，苯基氧基和苯基-C_1-7-烷氧基；R⁵是氢或甲基；n是0或1；及其药用盐。